Solution

Corticoïde topique 

Composition

Principe actif: Methylprednisoloni aceponas 1,0 mg (0,1% m/V) pro 1 ml.

Excipients: Isopropyli myristas, Alcohol isopropylicus; Excip. ad sol. pro 1 ml.

Propriétés/Effets

L'acéponate de méthylprednisolone est un glucocorticoïde non halogéné à activité forte (classe 3). Après application locale, Advantan inhibe les réactions cutanées inflammatoires, allergiques et allant de pair avec une hyperprolifération cellulaire, et il entraîne la régression des symptômes objectifs (rougeur, oedème, infiltration, lichénification) ainsi que des troubles subjectifs (prurit, sensation de brûlure, douleur).
Lors de l'application d'acéponate de méthylprednisolone à des posologies efficaces sur le plan topique, l'action systémique est faible, tant chez l'homme que chez l'animal. A la suite du traitement de grandes surfaces chez des patients atteints d'affections cutanées, les taux plasmatiques de cortisol diminuent tout en restant dans les limites normales. Le rythme circadien du cortisol est maintenu.

Pharmacocinétique

Absorption
L'acéponate de méthylprednisolone est disponible à partir de la solution au niveau de la peau.
La concentration dans la couche cornée et la peau vivante diminue de l'extérieur vers l'intérieur.
La vitesse et l'ampleur de la résorption percutanée d'un corticoïde topique dépendent d'une série de facteurs, dont la structure de la substance, la composition du véhicule, la concentration du principe actif dans le véhicule, les conditions d'application (dose en fonction de la surface cutanée, durée d'exposition, application sous occlusion ou non), tout comme l'état de la peau (type et gravité de l'affection cutanée, emplacement anatomique, etc.).
Des études de la résorption percutanée de l'acéponate de méthylprednisolone à partir de la solution Advantan ont été réalisées après application unique chez des volontaires sains, ainsi qu'après application quotidienne pendant 4 semaines chez des patients atteints de psoriasis capitis. Des solutions d'Advantan Â≤5 ml étaient suffisantes pour l'application unique et quotidienne sur le cuir chevelu. Une méthode de détection sensible n'a pas permis de montrer de résorption percutanée de l'AMP à travers le cuir chevelu chez les volontaires sains, ni chez les patients.
Tenant compte de la limite de détection de la méthode, il a été estimé que la concentration systémique en corticoïdes suite à la résorption percutanée à travers le cuir chevelu était inférieure à 4 et 7 ng d'équivalent à la méthylprednisolone par kg de poids corporel et par jour, respectivement, dans les deux études.

Distribution
L'acéponate de méthylprednisolone (AMP) est hydrolysé dans l'épiderme et le derme en 17-propionate de 6α-méthylprednisolone, métabolite principal. Celui-ci se lie plus fortement au récepteur corticoïdique, ce qui indique une «bioactivation» dans la peau.

Métabolisme
Une fois que le produit primaire résultant de l'hydrolyse de l'AMP, le 17-propionate de 6α-méthylprednisolone, a atteint la circulation systémique, il est rapidement conjugué avec l'acide glucuronique et, ce faisant, inactivé.

Elimination
Les métabolites de l'AMP (métabolite principal: 21-glucuronide de 17-proprionate de 6α-méthylprednisolone) sont éliminés essentiellement par voie urinaire avec une demi-vie d'env. 16 heures. Après application i.v., l'excrétion dans les urines et les fèces des substances marquées au  14 C a été complète en l'espace de 7 jours. Il n'y a pas d'accumulation du principe actif ou de ses métabolites dans l'organisme.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Pour le traitement de dermatoses avec inflammation et démangeaison du cuir chevelu en l'absence de calvitie, comme par exemple eczéma endogène (dermatite atopique, névrodermite); eczéma séborrhoïde, eczéma de contact, eczéma nummulaire, eczéma vulgaire.

Posologie/Mode d'emploi

La solution Advantan est déposée par gouttes 1 fois par jour sur les zones cutanées affectées et est légèrement massée.
La durée d'application ne devrait généralement pas dépasser 4 semaines.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de la préparation.
Lésions syphilitiques et tuberculeuses, varicelle, zona et autres infections virales, rosacée, dermatite péri-orale, et réactions vaccinales cutanées.

Précautions
Si la dermatose s'accompagne d'une infection bactérienne et/ou mycosique, un traitement spécifique complémentaire est nécessaire.
Jusqu'à présent, il n'y a pas de données cliniques concernant l'utilisation d'Advantan solution chez les enfants.
Lors de l'application d'Advantan solution, il faut veiller à ce que celle-ci n'atteigne pas l'oeil.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Les études expérimentales appliquées à l'animal réalisées en vue de tester l'embryotoxicité du produit ont montré les mêmes effets embryolétaux et tératogènes que ceux enregistrés avec d'autres glucocorticoïdes à la suite de l'administration de posologies très élevées. Ces résultats sont toutefois sans importance pratique pour l'homme lorsque l'on recourt au posologie d'AMP nécessaire pour le traitement.
Lors de l'utilisation de la préparation durant l'allaitement, il ne faudra jamais oublier que les glucocorticoïdes administrés par voie systémique sont susceptibles de passer dans le lait maternel dans une faible proportion. L'activité systémique de l'AMP n'étant que légère lors de l'utilisation de doses thérapeutiques et de l'application dermique, il n'existe, de la sorte, qu'un risque léger pour le nouveau-né quant à l'apparition d'effets pharmacologiques.
Chez les femmes enceintes et chez celles allaitant, le traitement avec Advantan exigera une indication posée avec une extrême rigueur.

Effets indésirables

En raison de la teneur en alcool de la solution Advantan, des irritations cutanées locales peuvent survenir occasionnellement, comme par exemple de légères brûlures transitoires. De rares cas de démangeaison, de rougeur, de sécheresse cutanée et de folliculite peuvent survenir.

Interactions

Jusqu'à présent, aucune connue.

Surdosage

En raison des résultats des études de toxicité aiguë avec l'acétate de méthylprednisolone, un risque d'empoisonnement aiguë n'est pas à prévoir lors d'un surdosage après une seule application cutanée (application sur une grande surface dans des conditions qui favorisent la résorption). Après une prise accidentelle orale d'Advantan solution, il faut s'attendre à des effets du composant de base, l'isopropanol, qui peuvent s'exprimer par des symptômes d'une dépression du SNC à partir de quelques millilitres déjà.

Remarques particulières

Conservation
Respecter la date de péremption.
Ne pas conserver à plus de 30 °C.

Numéros OICM

53720.

Mise à jour de l'information

Mai 1996.
RL88