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Composition

Principe actif: mizolastinum.
Excipients: lactose, excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 10 mg de mizolastine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique des rhinites allergiques saisonnières (rhume des foins, pollinose) et perannuelles, et conjonctivite allergique.
Traitement symptomatique de l’urticaire chronique.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et adolescents au-dessus de 15 ans: 1 comprimé de 10 mg par jour.

Contre-indications

Hypersensibilité à la mizolastine ou aux excipients.
Traitement concomitant par des antibiotiques macrolides ou des antifongiques systémiques de type imidazolés.
Traitement concomitant par un médicament connu pour allonger l’intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de classe I et III.
Altérations significatives des fonctions hépatiques.
Cardiopathie cliniquement significative ou antécédents de troubles du rythme symptomatique.
Patients ayant un allongement connu ou suspecté de l’intervalle QT ou un déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.
Bradycardie cliniquement significative.

Mises en garde et précautions

Mizolastine a un faible potentiel d’allongement de l’intervalle QT: il n’a été observé que dans quelques cas. Le degré de l’allongement est modeste et n’a pas été associé avec des troubles du rythme cardiaque.
Les sujets âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets sédatifs de la mizolastine et à ses effets potentiels sur la repolarisation cardiaque.

Interactions

Bien que la biodisponibilité de la mizolastine soit élevée et que sa principale voie métabolique se fasse par glucuronoconjugaison, le kétoconazole et l’érythromycine administrés par voie systémique augmentent modérément la concentration plasmatique de la mizolastine: leur association à la mizolastine est donc contre-indiquée. En effet, l’augmentation des taux plasmatiques de mizolastine, observée en cas d’administration concomitante de kétoconazole ou d’érythromycine par voie systémique, a atteint des valeurs équivalentes à celles obtenues après une dose de 15 à 20 mg de mizolastine seule.
L’association à d’autres inhibiteurs ou substrats puissants de l’oxydation hépatique (cytochrome P450 3A4) à la mizolastine est déconseillée et ne doit être envisagée qu’avec prudence. Ces substances comprennent la cimétidine, la ciclosporine, la nifédipine.
Alcool: les études réalisées avec la mizolastine n’ont montré aucune potentialisation causée par l’alcool de la sédation ni d’altération des performances.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque foetal aux doses provoquant une exposition comparable à celle que des doses thérapeutiques provoquent chez l’homme. On ne dispose pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte.
Comme pour tous les médicaments, l’administration de Mizollen pendant la grossesse est déconseillée, surtout au cours du premier trimestre.

Allaitement
Même si la concentration de mizolastine (≤5 ng/ml) passant dans le lait maternel est négligeable, il faut être prudent lors de l’administration de mizolastine pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison des effets indésirables possibles (somnolence, vertiges etc.), une prudence particulière est à adopter lors de la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent: >10%; fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10’000, <1/1000); très rare (<1/10’000).

Troubles du système gastro-intestinal
Fréquent: Diarrhée, douleurs abdominales (y compris dyspepsie), sécheresse buccale, nausées.

Troubles du système nerveux central et troubles psychiatriques
Fréquent: Céphalées, somnolence, vertige.
Occasionnel: Anxiété, dépression.

Troubles hépatiques et du système biliaire
Occasionnel: Elévation des enzymes hépatiques.

Troubles hématologiques
Très rare: Neutropénie.

Organisme en général
Fréquent: Asthénie, augmentation de l’appétit accompagnée de prise de poids chez quelques sujets.
Occasionnel: Symptômes grippaux, toux, conjonctivite.
Très rare: Des cas de réactions allergiques pouvant aller jusqu’à l’anaphylaxie ont été rapportés avec la mizolastine.

Troubles cardiovasculaires
Occasionnel: Tachycardie, hypotension, palpitations.
Très rare: Malaise vasovagal pouvant aller jusqu’à la syncope.

Troubles musculosquelettiques
Occasionnel: Arthralgies, myalgies.
Des cas de bronchospasme et d’aggravation d’asthme ont été rapportés mais en raison de l’incidence élevée de l’asthme dans la population traitée, la relation de causalité reste incertaine.
Des variations mineures de la glycémie et du ionogramme ont été rarement observés. La pertinence clinique de ces modifications reste incertaine chez des patients par ailleurs en bonne santé. Les sujets à risque doivent faire l’objet d’une surveillance périodique (en particulier en cas de diabète, patients à risque de déséquilibre électrolytique ou de troubles du rythme cardiaque).
Au cours du traitement avec certains antihistaminiques, il a été observé un allongement de l’intervalle QT, augmentant le risque d’arythmie cardiaque grave chez les sujets à risque.

Surdosage

En cas de surdosage, une surveillance symptomatique générale avec monitorage cardiaque incluant intervalle QT et rythme cardiaque pendant au moins 24 heures est recommandée en même temps que les mesures habituelles destinées à éliminer tout produit non résorbé.
Des études menées chez des insuffisants rénaux suggèrent que l’hémodialyse n’augmente pas la clairance de la mizolastine.

Propriétés/Effets

Code ATC: R06AX25
La mizolastine est un antagoniste spécifique des récepteurs Hpériphériques. Elle possède des propriétés antiallergiques et antihistaminiques.
Des études chez l’animal montrent que la mizolastine bloque la libération d’histamine par les mastocytes, ainsi que la migration des cellules éosinophiles et des leucocytes neutrophiles par un mécanisme indépendant du blocage des récepteurs H. La mizolastine inhibe donc les réactions allergiques de type immédiat aussi bien que celles de type retardé.
Aux doses thérapeutiques, des tests psychométriques et de conduite n’ont mis en évidence aucune différence entre la mizolastine à 10 mg et le placebo, montrant par là que ce principe actif n’a habituellement aucun effet sur le système nerveux central et ne provoque habituellement ni sédation, ni excitation. La mizolastine ne démontre aucun effet anticholinergique.

Pharmacodynamie
Après prise unique de 10 mg, l’effet antihistaminique (inhibition de la réaction cutanée induite à l’histamine) est mis en évidence dès la première heure et atteint son maximum après 4 heures. Elle persiste pendant 24 heures.
Après administration de 10 mg pendant 56 jours, l’effet sur la réaction cutanée induite par l’histamine, la codéine et l’allergène persiste après la dernière prise (absence de tachyphylaxie).

Pharmacocinétique

Après administration orale, la mizolastine est rapidement absorbée; le pic de concentration plasmatique est atteint en 1,5 heures en médian.
La biodisponibilité est de 65%; elle n’est pas influencée par la prise de nourriture ou d’alcool.
La cinétique d’absorption de la mizolastine est linéaire dans la fourchette des posologies recommandées, entre 5 et 20 mg. Les coefficients de variabilité inter et intra-individuelle sont faibles (resp. 18,1 et 9,6%).

Distribution
Le volume de distribution est de 1,4 l/kg, en accord avec la faible lipophilie de la mizolastine. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement l’albumine) est très importante: 98,4%. Le rapport des concentrations sang/plasma est de 0,567, ce qui montre que la mizolastine est peu fixée dans les érythrocytes.

Métabolisme
La principale voie métabolique est la glucuroconjugaison de la mizolastine (43 à 66%). Environ 30% de la dose est métabolisée par la voie d’oxydation dépendant du système cytochrome CYP3A4. Trois autres voies sont connues, mais aucun des métabolites identifiés ne présente d’activité pharmacologique.

Elimination
La mizolastine est éliminée principalement par voie métabolique.
85 à 95% de la dose se retrouvent dans les fèces. On ne retrouve que 0,5% sous forme de composé inchangé dans les urines.
La demi-vie d’élimination plasmatique est de 13 heures.
Après 5 à 14 jours de doses journalières répétées, aucun phénomène d’accumulation n’a été observé et l’état d’équilibre a été atteint après 3 jours.

Cinétique pour certains groupes de patients
Le profil pharmacocinétique n’est pas modifié par l’âge ni par une insuffisance rénale avec ou sans dialyse.
En cas d’insuffisance hépatique , le pic de concentration a été atteint plus tard (2 h) que chez le sujet sain. La concentration maximum Cétait également inférieure de 35%, ce qui indique une absorption plus lente. La demi-vie d’élimination n’a pas été modifiée, mais la phase de distribution a été plus longue, provoquant une augmentation de 50% de l’aire sous la courbe.

Données précliniques

Des études pharmacologiques chez plusieurs espèces ont montré un effet sur la repolarisation cardiaque à des doses 10 à 20 fois supérieures à la dose thérapeutique.
Chez le chien conscient, il a été montré qu’il existe une interaction pharmacologique entre le kétoconazole et la mizolastine, se traduisant sur l’ECG, à 70 fois la dose thérapeutique.

Remarques particulières

Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l’emballage avec la mention «Exp».

Remarques concernant le stockage
Médicament à conserver à l’abri de l’humidité, à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

53754 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1217 Meyrin/GE.

Mise à jour de l’information

Septembre 2005.