Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Selon les données actuellement disponibles au sujet des interactions, les extraits de millepertuis provoquent d’une part une induction du cytochrome P450 (en particulier le CYP3A4) et d’autre part une induction des protéines de transport (glycoprotéine-P par ex. dans le cas de la digoxine). Cette propriété peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et une baisse de l’efficacité thérapeutique d’une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu’avoir des conséquences potentiellement graves, notamment dans le cas de substances ayant une fenêtre thérapeutique étroite.
En conséquence, les concentrations plasmatiques et/ou l’effet des médicaments concomitants, en particulier ceux dont la fenêtre thérapeutique est étroite, doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et leur posologie doit être adaptée au début et à la fin d’un traitement par une préparation à base de millepertuis ainsi que lors d’une adaptation de sa posologie.
A l’inverse, l’arrêt brusque de préparations à base de millepertuis peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du médicament administré simultanément accompagnée éventuellement d’effets toxiques. En cas de prise accidentelle d’une préparation à base de millepertuis avec des molécules produisant une interaction, la préparation à base de millepertuis sera en règle générale interrompue progressivement.
Ces interactions s’appliquent en particulier aux médicaments ou groupes de médicaments suivants:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur par la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément par le millepertuis. L’hypericum provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l’effet immunosuppresseur dont les conséquences sont potentiellement graves (rejet de greffe).
Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d’un traitement par des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l’indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l’efficacité d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend principalement du CYP3A4).
Substances cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l’imatinib. Dans le cadre d’une étude sur les interactions menée chez des volontaires, l’administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l’AUC de l’imatinib de 32%, une réduction de sa demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l’imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l’irinotécan. Au cours d’une étude ouverte, randomisée et croisée, cinq patients cancéreux ont été traités uniquement par l’irinotécan ou par l’irinotécan et le millepertuis pendant 18 jours. Lors du traitement associant l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC du métabolite actif de l’irinotécan, le SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe ayant reçu l’irinotécan seul.
Des interactions sont possibles avec d’autres cytostatiques dont le métabolisme passe par les enzymes du CYP ou par la glycoprotéine-P.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. l’acénocoumarol, le phenprocoumone, la warfarine)
Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par le millepertuis car ce dernier entrave leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).
Contre-indications relatives
Digoxine: Lors de l’administration concomitante de digoxine, une chute significative du taux de digoxine d’environ 20 à 25% a été observée. En conséquence, l’administration concomitante de préparations à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
Contraceptifs hormonaux: Le millepertuis peut provoquer une baisse de l’efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intra-utérins et vaginaux avec libérations d’hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule faiblement dosée (contenant 30 µg ou moins d’éthinylestradiol). Des cas isolés de grossesse non désirée ont également été rapportés lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée de millepertuis.
Méthadone: Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l’efficacité de la méthadone et une baisse de sa concentration. Chez 4 volontaires sous traitement d’entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres: On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d’autres substances comme par ex. certains hypolipémiants (inhibiteurs de l’HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et les hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. En conséquence, le millepertuis sera administré uniquement avec prudence lors d’une association à ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l’amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l’escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline etc.).
Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées uniquement avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas très rares d’effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme par ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (comme agitation, confusion) et motrices (comme tremblement, myoclonie) peuvent se présenter lors d’une association avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou d’autres substances sérotoninergiques.