Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le métoprolol est presque complètement résorbé. Les concentrations plasmatiques augmentent linéairement avec la dose administrée à l'intérieur des limites des doses thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 1½-2 heures avec les formes galéniques conventionnelles.
Bien que la variabilité interindividuelle soit importante, les taux plasmatiques sont bien reproductibles chez un individu donné.
En raison d'une métabolisation de premier passage importante, la biodisponibilité systémique d'une dose orale unique n'atteint que 50%. Après des administrations répétées, la dose disponible systémiquement se monte à 70%. La prise simultanée de nourriture peut augmenter la disponibilité systémique d'une dose orale unique d'environ 30-40%.

Distribution
Le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est d'environ 5-10%, le volume de distribution d'environ 5,6l/kg.

Métabolisme
Le métoprolol subit une dégradation oxydative par le foie. Les trois principaux métabolites n'ont qu'un effet pharmacologique faible ou nul. Une élévation de la concentration plasmatique en métoprolol est possible lors de prédisposition génétique due à un polymorphisme pour la débrisoquine en cas de métabolisation lente.

Elimination
En moyenne, près de 5% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Si l'hydroxylation ne se fait pas bien, jusqu'à 30% de la dose peut être excrétée sous forme inchangée.
L'élimination a lieu essentiellement par les reins (env. 95%).
La demi-vie d'élimination moyenne est de 3,5 heures (avec des valeurs extrêmes entre 1 et 9 heures). La clairance totale est d'environ 1 l/min.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Patients âgés
Les personnes âgées ne présentent pas de concentrations plasmatiques en métoprolol significativement différentes des valeurs de personnes plus jeunes.

Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale n'a guère d'influence sur la biodisponibilité du métoprolol ou sur son taux d'élimination. En revanche, l'excrétion des métabolites est réduite. Une accumulation significative de métabolites a été observée chez des patients avec un taux de filtration glomérulaire de l'ordre de 5 ml/min. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l'effet bêta-bloquant du métoprolol.

Insuffisance hépatique
Etant donné que le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, une réduction de la fonction hépatique modifie la pharmacocinétique du métoprolol.
Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolol peut être augmentée et sa clairance globale être diminuée. En cas d'anastomose porto-cave, la clairance totale est d'environ 0,3 l/min et les valeurs de l'AUC sont jusqu'à 6 fois plus élévées que chez des sujets sains.