Interactions

Interactions pharmacodynamiques
Insuline et médicaments antidiabétiques:
L'hydroxychloroquine peut diminuer le besoin en médicaments hypoglycémiques. Les patients traités par ces substances devraient contrôler leur taux de glycémie plus étroitement lors de l'introduction du traitement à l'hydroxychloroquine.
Autres associations:
Plaquenil ne doit pas être prescrit à des personnes qui prennent des médicaments hépatotoxiques. De même, les amino-4-quinoléines ne doivent pas être associées à un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). Les substances provoquant une sensibilisation ou une dermatite, p.ex. la phénylbutazone ou les sels d'or, doivent si possible être évités chez les sujets sous Plaquenil.
La combinaison avec du probénécide ou de l'indométacine augmente le risque de sensibilisation et de rétinopathie.
Les myopathies ou les cardiomyopathies peuvent être potentialisées par l'administration concomitante de dérivés corticostéroïdes.
Une combinaison avec des aminoglycosides peuvent résulter en un blocage neuromusculaire augmenté.
Une combinaison avec de la pyriméthamine ou de la sulphadoxine augmente considérablement le risque de réaction cutanée.
Autres anti-paludiques:
L'hydroxychloroquine peut abaisser le seuil de convulsion. La co-administration de l'hydroxychloroquine avec d'autres médicaments anti paludiques connus pour abaisser le seuil de convulsion (ex: mefloquine) peut augmenter le risque de convulsions.
L'administration simultanée de chloroquine avec d'autres médicaments antipaludéens pourrait diminuer son efficacité.
Médicaments anti-épileptiques:
L'activité des médicaments anti-épileptiques peut aussi être altérée s'ils sont co-administrés avec l'hydroxychloroquine.
Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou ayant le potentiel d'induire une arythmie cardiaque:
L'hydroxychloroquine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments prolongeant l'intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, certains anti-infectieux en raison du risque accru d'arythmie ventriculaire.
L'halofantrine prolonge l'intervalle QT et ne doit pas être administrée avec l'hydroxychloroquine.
Antibiotiques macrolides
Des données observationnelles ont montré que l'administration conjointe d'hydroxychloroquine et d'azithromycine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire. Examinez soigneusement la balance bénéfices/risques avant de prescrire l'azithromycine à tout patient prenant de l'hydroxychloroquine. Un examen minutieux similaire de la balance des bénéfices et des risques doit également être entrepris avant de prescrire d'autres antibiotiques macrolides à tout patient prenant de l'hydroxychloroquine, en raison du risque potentiel similaire lorsque l'hydroxychloroquine est co-administrée avec ces médicaments.
Antagonistes de l'acide folique:
Les effets des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate) sont potentialisés par Plaquenil.
Les interactions suivantes ont été observées avec la chloroquine. Par extrapolation, au vu des similarités de structure et des paramètres de pharmacocinétique entre la chloroquine et l'hydroxychloroquine, un effet semblable peut être attendu avec l'hydroxychloroquine:
Agalsidase:
L'administration simultanée de chloroquine et d'α-galactosidase est déconseillée en raison d'un risque théorique d'inhibition de l'activité intracellulaire de l'α-galactosidase.
Inhibiteurs de la cholinestérase:
L'effet de la neostigmine ou de la pyridostigmine peut être atténué par l'administration concomitante de Plaquenil.
Métronidazole:
Une réaction dystonique aiguë a été observée après du métronidazole.
Pénicillamine:
La pénicillamine peut augmenter le risque de troubles hématologiques sévères et/ou d'effet secondaires rénaux ainsi que des réactions cutanées.
Vaccins:
La formation d'anticorps peut être réduite après vaccination contre la rage par un vaccin HDC (une prophylaxie antirabique intramusculaire est recommandée). Un effet sur les vaccinations de routine (tétanos, diphtérie, rougeole, poliomyélite, typhus et tuberculose) n'a pas été observé.
Interactions pharmacocinétiques
Effet de Plaquenil sur d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4
L'hydroxychloroquine inhibe le CYP3A4 in vitro et pourrait augmenter les expositions des substrats du CYP3A4 en cas d'administration concomitante. Une augmentation du taux plasmatique de ciclosporine (un substrat du CYP3A4 et de la p-gp) a été rapportée lorsque la ciclosporine et l'hydroxychloroquine ont été coadministrées. La prudence est recommandée (par exemple, surveillance des effets indésirables) en cas d'administration concomitante de substrats du CYP3A4 (tels que la ciclosporine, les statines).
Substrats du CYP2D6
L'hydroxychloroquine inhibe le CYP2D6 in vitro. Chez des patients recevant de l'hydroxychloroquine et une dose unique de métoprolol, un ligand du CYP2D6, la Cmax et l'ASC du métoprolol ont été multipliées par 1,7, ce qui suggère que l'hydroxychloroquine est un inhibiteur faible du CYP2D6. La prudence est recommandée (par exemple, par la surveillance des effets indésirables ou des concentrations plasmatiques, selon le cas) lorsque des substrats du CYP2D6 à index thérapeutique étroit (par exemple la flécaïnide, la propafénone) sont administrés de façon concomitante.
Substrats de la Glycoprotéine P (P-gp):
L'hydroxychloroquine inhibe la P-gp in vitro à des concentrations élevées. Les concentrations de substrats de la P-gp peuvent donc potentiellement être augmentées lorsque l'hydroxychloroquine est administrée en même temps. Des taux sériques accrus de digoxine ont été signalés lorsque la digoxine et la hydroxychloroquine sont coadministrées.
La prudence est recommandée (par exemple, la surveillance des effets indésirables ou des concentrations plasmatiques, selon le cas) lorsque des substrats de P-gp à index thérapeutique étroit (tels que la digoxine, le dabigatran) sont administrés en même temps. Il faut soigneusement contrôler les taux sériques de digoxine, chez les patients recevant ces deux médicaments en même temps.
Substrats des autres CYPs ou transporteurs:.
In vitro, l'hydroxychloroquine n'a pas de potentiel significatif d'inhibition des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19. L'hydroxychloroquine n'a pas de potentiel significatif d'induction des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4.
Sur la base des données in vitro, l'hydroxychloroquine n'a pas de potentiel significatif d'inhibition des principaux transporteurs BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 and OAT3.
In vitro, l'hydroxychloroquine inhibe les transporteurs OCT1, OCT2, MATE1 and MATE2-K. En l'absence de données in vivo, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de substrats de ces transporteurs (par exemple la metformine).
Les interactions suivantes ont été observées avec la chloroquine. Par extrapolation, au vu des similarités de structure et des paramètres de pharmacocinétique entre la chloroquine et l'hydroxychloroquine, un effet semblable peut être attendu avec l'hydroxychloroquine:
L'absorption de l'ampicilline peut être réduite par l'administration concomitante de Plaquenil.
Dans une étude d'interaction à dose unique, il a été rapporté que la chloroquine réduisait la biodisponibilité de praziquantel.
Effet d'autres médicaments sur Plaquenil
Antiacides et kaolin:
L'administration concomitante avec des antiacides contenant du magnésium ou du kaolin peut entraîner une réduction de l'absorption de la chloroquine. Par extrapolation, l'hydroxychloroquine doit donc être administrée à au moins quatre heures d'intervalle avec les antiacides ou le kaolin.
Inhibiteurs ou inducteurs de CYP:
In vivo, chez l'homme, l'hydroxychloroquine est métabolisée et éliminée sous forme inchangée dans les urines (20 à 25 % de la dose). In vitro, l'hydroxychloroquine est métabolisée par les CYP2C8, CYP3A4 et CYP2D6, ainsi que par la FMO-1 et la MAO-A. (voir «Pharmacocinétique»). Par conséquent, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP2C8 et du CYP3A4 sont susceptibles d'interagir avec l'hydroxychloroquine.
En l'absence d'études in vivo sur les interactions médicamenteuses, la prudence est recommandée (par exemple, la surveillance des effets indésirables) lorsque des inhibiteurs forts ou modérés du CYP2C8 et/ou du CYP3A4 (tels que le gemfibrozil, le clopidogrel, le ritonavir, l'itraconazole, la clarithromycine, le jus de pamplemousse) sont administrés en même temps.
Un manque d'efficacité de l'hydroxychloroquine a été signalé lorsque la rifampicine, un puissant inducteur du CYP2C8 et/ou du CYP3A4, a été administrée en concomitance. La prudence est recommandée (par exemple, la surveillance de l'efficacité) lorsque des inducteurs puissants du CYP2C8 et du CYP3A4 (tels que la rifampicine, le millepertuis, la carbamazépine, le phénobarbital) sont administrés en même temps.