Pharmacocinétique

Absorption
Ingérée per os, l'hydroxychloroquine est vite absorbée au niveau du segment terminal de l'iléon. Une étude réalisée chez 5 volontaires sains montre qu'après administration orale, le pic de concentration plasmatique ou sanguine est atteint en 3 à 4 heures environ. La biodisponibilité orale absolue moyenne est environde 79 % à jeun. L'alimentation ne modifie pas la biodisponibilité orale de l'hydroxychloroquine
En réponse à une dose orale d'amino-4-quinoléine, les taux plasmatiques et tissulaires augmentent jusqu'à un palier qui correspond à la saturation du système plasmatique de transport et de la capacité tissulaire de fixation. 3 heures après une dose orale de 400 mg de Plaquenil (= 310 mg d'hydroxychloroquine base), les taux plasmatiques maximaux sont de l'ordre de 80 µg/l. Ils se maintiennent à un niveau thérapeutique (10 µg/l ou plus) pendant 72 h.
En thérapeutique rhumatologique, la concentration plasmatique en amino-4-quinoléines augmente fortement au cours de la première semaine. Le point de saturation est atteint entre la 3ème et la 4ème semaine de traitement.
Distribution
Environ 50 % de l'hydroxychloroquine se lient aux protéines plasmatiques. Les amino-4-quinoléines se fixent fortement aux grandes molécules, p.ex. aux acides nucléiques, aux glucosaminoglycanes et à la mélanine. Elles se concentrent, en fonction de la dose administrée, dans de nombreux tissus et organes, notamment dans les tissus cutanés et les structures articulaires, au point d'atteindre parfois un taux des centaines de fois supérieurs aux taux plasmatiques. L'hydroxychloroquine a un grand volume de distribution (5 500 L lorsqu'elle est évaluée à partir des concentrations sanguines, 44 000 L lorsqu'elle est évaluée à partir des concentrations plasmatiques), en raison d'une accumulation importante dans les tissus (tels que les yeux, les reins, le foie et les poumons). Il a été démontré qu'elle s'accumule dans les cellules sanguines, avec un rapport sang/plasma de 7,2.
La distribution dans la membrane synoviale ressemble, du point de vue autohistoradiographique, à celle des anticorps antigammaglobuliniques. Plaquenil a une affinité particulière pour les nucléoprotéines leucocytaires et pour certaines fractions des gammaglobulines du plasma. On peut constater la présence d'une amino-4-quinoléine dans les tissus durant les semaines et les mois qui suivent l'arrêt du traitement.
Plaquenil franchit la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.
Métabolisme
L'hydroxychloroquine est partiellement métabolisée. L'hydroxychloroquine est principalement métabolisée en N-déséthylhydroxychloroquine, et deux autres métabolites en commun avec la chloroquine: la déséthylchloroquine et la bidéséthylchloroquine. In vitro, l'hydroxychloroquine est métabolisée principalement par les CYP2C8, CYP3A4 et CYP2D6 ainsi que par la FMO-1 et la MAO-A.
Élimination
L'hydroxychloroquine présente un profil d'élimination multiphasique avec une longue demi-vie terminale allant de 30 à 50 jours. Près de 60% de la dose orale de chloroquine ou d'hydroxychloroquine sont éliminés par voie urinaire, environ 10% par voie fécale et les 30% restants vraisemblablement par voie cutanée. Environ 20 à 25 % de la dose d'hydroxychloroquine est éliminée sous forme de médicament inchangé dans l'urine.
Après administration orale chronique et répétée de 200 mg et 400 mg de sulfate d'hydroxychloroquine une fois par jour chez des patients adultes atteints de lupus ou de polyarthrite rhumatoïde, les concentrations moyennes à l'état d'équilibre étaient respectivement d'environ 450-490 ng/ml et 870-970 ng/ml dans le sang.
La pharmacocinétique de l'hydroxychloroquine semble être linéaire dans la gamme de doses thérapeutiques de 200 à 500 mg/jour.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Il n'existe pas d'étude spécifique chez les insuffisants rénaux. L'hydroxycloroquine est principalement métabolisée et seulement 20 à 25% de la dose d'hydroxychloroquine est éliminée sous forme inchangée dans l'urine. Par conséquent, aucune modification pharmacocinétique majeure n'est attendue chez les patients insuffisants rénaux. Dans les études limitées par le nombre de participants et avec des groupes de patients combinés différemment, l'exposition à l'hydroxychloroquine a été augmentée jusqu'à 46 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
Troubles de la fonction hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'hydroxychloroquine n'a pas été évalué dans une étude pharmacocinétique spécifique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Les données limitées disponibles chez les patients âgés atteints de polyarthrite rhumatoïde suggèrent que les expositions à l'hydroxychloroquine restent dans la même fourchette que celles observées chez les patients plus jeunes.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de l'hydroxychloroquine chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie.