Données précliniques

Génotoxicité
Sur la base des études de génotoxicité standard réalisées, l'hydroxychloroquine n'est pas considérée comme présentant un risque génotoxique pour l'homme.
L'hydroxychloroquine n'est pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (Ames).
Dans le test du micronoyau in vitro dans les lymphocytes humains primaires, l'hydroxychloroquine a montré un résultat positif sans activation métabolique. Cependant, l'hydroxychloroquine n'a pas montré de clastogénicité ou d'aneugénicité dans le test du micronoyau in vivo chez le rat après administration orale avec une exposition correspondant à 4 fois l'exposition humaine à la dose recommandée.
Carcinogénicité
Il n'y a pas de donnée concernant la cancérogénécité de l'hydroxychloroquine.
Dans une étude de 2 ans chez les rats traités par la chloroquine, aucune augmentation de modification néoplasique ou proliférative n'a été observée. Aucune étude n'a été réalisée chez la souris. Il n'y a eu aucune modification proliférative dans les études de toxicité subchronique.
Toxicité sur la reproduction
Il existe des données limitées sur la toxicité pour la reproduction de l'hydroxychloroquine. Les données relatives à la chloroquine sont donc prises en compte en raison de la similitude de structure et de propriétés pharmacologiques entre les 2 produits.
D'après des rapports de la littérature ne suivant pas les bonnes pratiques de laboratoire, la chloroquine est tératogène chez les rats après administration à des doses élevées, c'est-à-dire entre 250 et 1500 mg / kg (environ 3 à 16 fois la dose thérapeutique maximale de 900 mg de chloroquine base, par comparaison des surfaces corporelles), montrant un taux de mortalité fœtale de 25% et des malformations oculaires chez 45% des fœtus dans le groupe 1000 mg / kg.
Les études radiographiques ont montré que, lorsque on l'administre au début ou à la fin de la gestation, la chloroquine s'accumule dans les yeux et les oreilles.
Il n'y a pas de données cliniques concernant l'effet de l'hydroxychloroquine sur la fertilité.
Une étude chez les rats mâles après 30 jours de traitement oral à 5 mg / jour de chloroquine a montré une diminution de la sécrétion de testostérone, du poids des testicules et de l'épididyme, des vésicules séminales et de la prostate.
Le taux de fertilité a également diminué dans une autre étude chez le rat après 14 jours de traitement intrapéritonéal à la dose de 10 mg/kg/jour de chloroquine.