Pharmacocinétique

D'importantes fluctuations interindividuelles ont été observées au niveau des paramètres pharmacocinétiques, tant avec les comprimés pelliculés qu'avec les comprimés à libération modifiée. La biodisponibilité du ropinirole est d'environ 50% (36 à 57%), tant pour les comprimés pelliculés que pour les comprimés à libération modifiée.
Absorption
Requip, comprimés pelliculés
Après administration orale, le ropinirole est entièrement et rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale (dose de 1,98 (ng/mL)/mg) est atteinte 1,5 heure après l'administration orale d'une dose unique (0,6 à 12 mg). La biodisponibilité du ropinirole lors de la prise après les repas a été semblable à celle lors de la prise à jeun. Un repas riche en graisses influence cependant le taux d'absorption du ropinirole. Cela se traduit par un allongement du temps moyen nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 2,6 heures et une diminution de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 25% en moyenne. Bien qu'il existe une importante variabilité interindividuelle en ce qui concerne les propriétés pharmacocinétiques, les taux plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée
Après administration orale de ropinirole, comprimés à libération modifiée, les taux plasmatiques n'augmentent que lentement, la durée moyenne (valeur médiane) jusqu'à l'obtention de la Cmax étant de 6 h.
Dans une étude évaluant l'état d'équilibre chez des patients parkinsoniens ayant reçu 12 mg de ropinirole-Modutab 1 fois par jour, un repas riche en graisses a augmenté l'exposition systémique au ropinirole, ce qui s'est traduit par une augmentation moyenne de l'AUC de 20% et de la Cmax de 44%. Le Tmax a été retardé de 3,0 heures. Dans les études réalisées sur la sécurité et l'efficacité de ropinirole-Modutab, il a pourtant été demandé aux patients de prendre le médicament de l'étude sans se préoccuper de la prise de repas.
Distribution
Le ropinirole est très lipophile et présente un volume de distribution important (env. 8 L/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est de 10 à 40%.
Métabolisme
Le ropinirole est essentiellement dégradé par oxydation. Dans le modèle animal, le métabolite principal (le composé de N-despropyle) est au moins 100 fois moins actif que le ropinirole.
Élimination
Tant le ropinirole que ses métabolites sont principalement excrétés par les voies urinaires (90%). Environ 5% de ropinirole sont excrétés sous forme inchangée. La demi-vie moyenne d'élimination est d'environ 6 heures.
S'agissant de la clairance après administration orale de ropinirole, il n'existe aucune différence entre une administration unique et une administration répétée de ropinirole. À l'état d'équilibre, la clairance moyenne après administration orale s'élève à environ 60 L/h. La dose recommandée à prendre trois fois par jour permet d'obtenir, en comparaison avec une dose orale unique, un taux plasmatique à l'état d'équilibre deux fois plus élevé. Ce résultat concorde également avec la demi-vie d'élimination de six heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les patients parkinsoniens dont la fonction rénale est légèrement ou moyennement réduite (clairance de la créatinine de 30-50 mL/min).
Chez les patients atteints d'une néphropathie au stade terminal et se soumettant régulièrement à une dialyse, la clairance du ropinirole après administration orale est réduite de 30% environ. La dose maximale recommandée est de 18 mg/jour (voir «Posologie/Mode d'emploi; Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la clairance du ropinirole après administration orale est réduite de 15% par rapport aux patients plus jeunes. Néanmoins, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le patient âgé.
Grossesse
En raison des modifications physiologiques intervenant pendant la grossesse (y compris l'activité réduite du CYP1A2), il faut s'attendre à une augmentation progressive de l'exposition systémique maternelle au ropinirole (correspondant à près du double lors du troisième trimestre selon des modèles pharmacocinétiques basés sur des données physiologiques).