Propriétés/Effets

Code ATC
N05AE03
Mécanisme d'action
On admet que le sertindole est un neuroleptique dont le profil neuropharmacologique permet d'agir sélectivement sur les neurones dopaminergiques du mésolimbe, par antagonisme équilibré des récepteurs D2-dopaminergiques et 5HT2-sérotoninergiques et des récepteurs α1-adrénergiques.
Les expériences pharmacologiques sur l'animal montrent que le sertindole inhibe spontanément les neurones dopaminergiques actifs dans la zone mésolimbique ventrale tegmentaire du cerveau, sans influencer les neurones dopaminergiques de la substantia nigra pars compacta (SNC). Ceci est important, car on suppose que l'apparition d'effets indésirables moteurs qui se manifestent lors de nombreux traitements médicamenteux antipsychotiques, est due à l'inhibition de l'activité de la SNC.
Les médicaments antipsychotiques sont connus pour augmenter le taux sérique de prolactine suite à leur blocage dopaminergique. Dans des études de courte durée une augmentation à été observée, pourtant les taux sont restés proches de la normale. Dans des études de longue durée (1 an) aucune augmentation n'a été observée.
Cependant, l'hyperprolactinémie et des événements liés à la prolactine ont été rapportés peu fréquent avec l'utilisation post-commercialisation de sertindole.
Le sertindole n'a aucun effet sur les récepteurs muscariniques et histaminiques H1, ce qui est confirmé par l'absence d'effet anticholinergique ou sédatif en relation avec ces récepteurs.
Informations complémentaires sur les essais cliniques:
L'étude de cohorte prospective avec sertindole (SCOP) était une étude multinationale menée en tant que grande étude pragmatique en comparant la mortalité toutes causes confondues, la sécurité cardiaque et le risque de suicide de sertindole à ceux de la rispéridone. L'étude a été conçue comme une étude prospective, randomisée, partiellement aveugle avec deux groupes parallèles; sertindole (n = 4930) et la rispéridone (n = 4928) avec des périodes de traitement allant jusqu'à 4 ans.
La mortalité toutes causes confondues (premier critère d'évaluation) était similaire pour le sertindole et la rispéridone. Les causes de décès étaient différentes entre les deux groupes de traitement. La cause principale de décès chez les patients traités avec sertindole était cardiaque, avec un risque significativement plus élevé de mortalité cardiaque comparé au groupe rispéridone. 31 patients traités par sertindole sont morts dus à une cause cardique, à comparer avec 12 décés avec risperidone (hazard ratio 2,84; 95% CI 1,45-5,5). De même, des morts subites ont ocurré plus fréquemment avec sertindole (13 cas) comparé à risperidone (3 cas). Un risque plus faible de tentatives de suicide a été observé chez les patients traités par sertindole, bien que le risque de suicide effectif n'était pas significativement différent entre les deux groupes.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Voir Mécanisme d'action.