Mises en garde et précautions

Système cardiovasculaire:
Les études cliniques ont montré que Serdolect provoque un allongement de l'intervalle QT plus important que certains autres neuroleptiques. L'allongement moyen du QT est plus important aux posologies recommandées les plus élevées (20 et 24 mg). Pour certains médicaments, l'allongement de l'intervalle QTc est associé au risque d'arythmies à type de torsade de pointe (TdP) (tachycardies ventriculaires polymorphes potentiellement fatales) et de morts subites. Cependant, les données cliniques et non-cliniques n'ont pas pu démontrer si l'activité arythmogène de Serdolect était plus forte que celle d'autres antipsychotiques. En conséquence, Serdolect doit être uniquement utilisé chez les patients atteints de schizophrénie ayant présenté une réponse thérapeutique insuffisante et/ou une intolérance à au moins un autre médicament antipsychotique.
Les médecins qui prescrivent Serdolect sont tenus d'appliquer scrupuleusement les mesures de sécurité nécessaires.
Contrôle ECG
·Une surveillance ECG est obligatoire avant et pendant le traitement par Serdolect.
·Serdolect est contre-indiqué si, avant le début du traitement, l'intervalle du QTc est >450 msec chez l'homme ou >470 msec chez la femme.
·Un ECG doit être pratiqué avant le début du traitement, puis à l'état d'équilibre, soit approximativement après 3 semaines de traitement ou lorsque la posologie de 16 mg est atteinte, et enfin après une période de traitement de 3 mois.
·Au cours du traitement d'entretien, un ECG devra être réalisé tous les trois mois.
·Au cours du traitement d'entretien, un ECG devra être réalisé avant et après toute augmentation de posologie.
·Un ECG est recommandé lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie d'un traitement associé susceptible d'augmenter la concentration de sertindole (voir Interactions).
·Si un intervalle de QTc supérieur à 500 msec est observé au cours du traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement par Serdolect.
·Si un patient présente avec des symptômes de palpitations, des convulsions ou une syncope pouvant suggérer la survenue d'une arythmie, le médecin traitant réalisera immédiatement un examen incluant un ECG.
·L'ECG doit être pratiqué idéalement le matin et il est préférable d'utiliser les formules de Bazett ou de Fridericia pour le calcul de l'intervalle QT corrigé (QTc).
Le risque d'allongement du QT est augmenté chez les patients co-traités par un médicament connu pour allonger l'intervalle QTc ou pour inhiber le métabolisme du sertindole (voir Contre-indications).
La kaliémie et la magnésémie doivent être mesurées avant de débuter le traitement par Serdolect chez les patients à risque de troubles électrolytiques significatifs. Le cas échéant, l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant d'initier un traitement par sertindole. Un contrôle du potassium sérique est recommandé en cas de vomissements, de diarrhées ou d'autres troubles de la balance électrolytique, de même que lors d'un traitement par un diurétique non-épargneur de potassium.
Du fait des propriétés α1-bloquantes du sertindole, des symptômes d'hypotension orthostatique peuvent survenir durant la période initiale de titration du traitement.
Les neuroleptiques peuvent inhiber les effets des agonistes dopaminergiques. Serdolect doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie de Parkinson.
Certains ISRSs comme la fluoxétine et la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du sertindole d'un facteur 2 à 3. En conséquence, une telle association thérapeutique entre Serdolect et les médicaments en question ne sera instaurée qu'avec une prudence particulière et après une évaluation positive du rapport bénéfice-risque. Une dose d'entretien plus faible de Serdolect peut s'avérer nécessaire et une surveillance ECG sera pratiquée avant et après chaque modification posologique de ces médicaments (voir Interactions).
Serdolect doit être utilisé avec prudence chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir Interactions).
De très rares cas d'hyperglycémie ou d'aggravation d'un diabète préexistant ont été rapportés pendant un traitement par sertindole. Une surveillance clinique adéquate est conseillée chez les patients diabétiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développer un diabète sucré.
Risque d'effets indésirables cérébrovasculaires:
Lors d'études cliniques randomisées, contrôlées par placebo, le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires chez le patient dément sous traitement par certains antipsychotiques était 3 fois plus élevé. Le mécanisme de ce risque plus élevé n'est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue pour d'autres antipsychotiques, ni pour d'autres populations de patient. Serdolect doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des facteurs de risques d'accident cérébrovasculaire. Vu le risque accru d'affections cardiovasculaires significatives chez les patients âgés, le sertindole devrait être utilisé avec prudence chez le patient de plus de 65 ans. Le traitement ne sera initié qu'après un examen cardiovasculaire approfondi.
Thromboembolie veineuse:
Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés chez des patients traités par neuroleptiques. Les patients sous neuroleptiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV. Il est donc conseillé avant et pendant le traitement par sertindole d'identifier tous les facteurs de risque prédisposant aux TEV et de prendre les mesures préventives appropriées.
Risque de mortalité accru chez les personnes âgées atteintes de démence:
Les données de deux grandes études d'observation pratique ont montré que, sous neuroleptiques, les personnes âgées atteintes de démence présentaient un risque de mortalité légèrement accru en comparaison avec les personnes non traitées. On ne dispose pas de données suffisantes permettant une évaluation définitive de l'ampleur précise de ce risque. L'origine de ce risque accru est inconnue.
Le sertindole n'est pas homologué pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.
Fonction hépatique réduite:
Les patients atteints de troubles hépatiques légers à modérés nécessitent une étroite surveillance. Une plus lente titration des doses et une plus faible dose d'entretien sont recommandées (voir Posologie/Mode d'emploi).
Dyskinésie tardive:
On suppose que les dyskinésies tardives sont dues à une hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques présents au niveau des noyaux gris centraux, secondaire à leur blocage chronique par les neuroleptiques. Au cours des études cliniques, l'incidence des symptômes extrapyramidaux observée a été faible sous Serdolect (comparable à celle sous placebo). Cependant, des traitements à long terme par neuroleptiques (notamment à dose élevée) ont été mis en rapport avec des dyskinésies tardives. Si les signes d'une dyskinésie tardive apparaissent, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement doivent être envisagés.
Crises d'épilepsie:
Les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie devront être traités avec prudence par Serdolect.
Syndrome neuroleptique malin:
Un ensemble de symptômes potentiellement dangereux, dénommé syndrome neuroleptique malin, est parfois observé avec la prise de médicaments antipsychotiques. Son apparition impose l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques.
Symptômes de sevrage:
Des symptômes de sevrage aigus tels que nausées, vomissements, sueurs et insomnie ont été décrits après l'interruption abrupte de médicaments antipsychotiques. La réapparition des symptômes psychotiques est possible et l'apparition de troubles moteurs involontaires a été rapportée (acathisie, dystonie, dyskinésie). En conséquence, l'arrêt progressif du traitement est recommandé.
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».