OEMéd

Composition

Principe actif: N-Acetylcysteinum.
Excipients: Saccharinum (E 954), Aromatica, Excip. ad granulatum.
1 sachet correspond à environ 0,1 équivalent fruit.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 sachet de granulé (3 g) contient 200 mg de N-acétylcystéine.

Indications/Possibilités d’emploi

Maladies des voies respiratoires entraînant la formation d’une sécrétion épaisse, ne pouvant pas ou qu’insuffisamment être expectorée, par ex. en cas de formation excessive de mucus visqueux en cas de toux lors d’un refroidissement.
Sur prescription médicale, également en cas de bronchite aiguë et chronique, de laryngite, de trachéite, de sinusite, d’asthme bronchique ainsi que comme traitement d’appoint de la mucoviscidose.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 1 sachet DemoLibral (à 200 mg) 3 fois par jour.
DemoLibral ne convient pas pour une posologie chez les enfants de moins de 12 ans.
Dissoudre le contenu d’un sachet dans un ½ verre d’eau très chaude et mélanger.
L’effet de DemoLibral se manifeste après 2 à 3 jours de traitement (administration orale).

Instructions posologiques particulières
Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 1 sachet à 200 mg 2 fois par jour.
La durée du traitement est limitée à 3–6 mois au maximum.

Mucoviscidose (sur prescription médicale)
Comme ci-dessus, mais déjà chez les enfants à partir de 6 ans, 3 fois par jour 200 mg.

Remarques
La légère odeur d’hydrogène sulfuré lors de l’ouverture du sachet se dissipe rapidement et n’a pas d’influence sur l’effet du médicament.
Il est déconseillé de dissoudre DemoLibral dans l’eau simultanément avec d’autres médicaments.
Si la production excessive de mucus due à la maladie ne diminue pas après une durée de traitement de 2 semaines, il faudrait demander conseil à un médecin, afin d’exclure une éventuelle affection maligne des voies respiratoires.

Contre-indications

Ulcère peptique actif; hypersensibilité à la N-acétylcystéine ou à l’un des excipients (selon composition); administration simultanée d’antitussifs; allaitement.

Mises en garde et précautions

Chez les patients ayant une hyperréactivité bronchique de type asthme bronchique, la prudence est recommandée en raison du risque de bronchospasme.
A l’apparition de réactions d’hypersensibilité ou d’un bronchospasme, arrêter immédiatement l’administration du médicament et, s’il y a lieu, prendre les mesures appropriées.
En outre, la prudence est de rigueur chez les patients présentant un risque d’hémorragie gastro-intestinale (ulcère peptique, varices oesophagiennes), car l’administration orale de N-acétylcystéine peut entraîner des vomissements.
L’administration simultanée d’un antitussif peut, en raison de l’inhibition du réflexe de toux, entraîner une accumulation dangereuse de sécrétions avec risque de bronchospasme et – à cause de l’inhibition de l’auto-nettoyage des voies respiratoires – de surinfection des voies respiratoires.

Interactions

En cas d’administration simultanée de nitroglycérine, les effets vasodilatateur et inhibiteur de l‘agrégation plaquettaire de cette dernière peuvent peut être renforcés.
Si la N-acétylcystéine est associée à certains antibiotiques oraux (aminoglycosides, céphalosporines, pénicillines semi-synthétiques et tétracycline classique), leur efficacité peut être diminuée. En cas de traitement simultané avec les antibiotiques mentionnés, il faudrait respecter un intervalle de 2 heures. Il existe des indices que la co-médication avec l’amoxicilline entraîne une augmentation du taux tissulaire de cette dernière.
Administration simultanée d’un antitussif: voir «Mises en garde et précautions».

Grossesse/Allaitement

Les données portant sur un nombre limité de femmes exposées n’ont montré aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du foetus ou du nouveau-né.
On ne dispose d’aucune expérience issue d’études épidémiologiques.
Les études chez les animaux ne font état d’aucune toxicité directe ou indirecte concernant la grossesse, le développement de l’embryon, le développement du foetus et/ou le développement post-natal.
La prudence est requise en cas d’administration pendant la grossesse.
On ignore si la N-acétylcystéine passe dans le lait maternel. Le risque d’effets indésirables chez le nourrisson étant inconnu, les mères pour qui la N-acétylcystéine est impérativement indiquée pendant la période d’allaitement (en considérant le bénéfice thérapeutique maternel) devraient, par précaution, cesser d’allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Un effet négatif du médicament sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines est cependant plutôt improblable.

Effets indésirables

Occasionnellement: intolérance gastrique telle qu’aigreurs d’estomac, nausées, vomissements ou diarrhée. Dans de rares cas: possibilité d’urticaire, céphalées et fièvre. Possibilité, chez les patients prédisposés, d’hypersensibilité avec réactions cutanées et des organes respiratoires, ainsi que, chez ceux souffrant d’hyperréactivité bronchique de type asthme bronchique, de bronchospasmes.
L’air expiré peut présenter – probablement par le dégagement d’hydrogène sulfuré de la substance active – une odeur désagréable.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05CB01
DemoLibral contient comme substance active la N-acétylcystéine, une cystéine acétylée au niveau de l’azote et qui contient un groupe thiol libre. Son effet mucolytique est fondé sur la capacité du groupe thiol à scinder les ponts disulfure des mucoprotéines du mucus. La viscosité des sécrétions bronchiques diminue et leur expectoration est facilitée, ce qui contribue à atténuer la toux et à faciliter la respiration.
La N-acétylcystéine possède en outre des propriétés antioxydantes; après la désacétylation au niveau du foie, elle libère la cystéine, précurseur essentiel de la biosynthèse de glutathion. La concentration endogène du glutathion, qui agit notamment comme antioxydant, est ainsi augmentée. Les oxydants endogènes et exogènes sont impliqués dans la pathogenèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la N-acétylcystéine est rapidement et entièrement résorbée. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans l’heure suivant la prise; la biodisponibilité est toutefois faible (environ 10%) en raison d’un fort effet de premier passage hépatique.

Distribution
Le volume de distribution de la N-acétylcystéine s’élève à 0,3–0,5 l/kg. La liaison aux protéines est de 50 à 75% selon le tissu, une partie se liant par l’intermédiaire d’un pont disulfure labile et une autre s’intégrant à des chaînes protéiques. La biodisponibilité est faible en raison du fort effet de premier passage et s’élève à 10%. Après résorption, la N-acétylcystéine se distribue principalement dans des espaces extra-cellulaires aqueux, plus particulièrement ceux du foie, des reins, des poumons, et dans le mucus bronchique.

Métabolisme
La N-acétylcystéine est principalement désacétylisée dans le foie en L-cystéine également active. La métabolisation conduit finalement essentiellement à la diacétylcystéine inactive et à des sulfates inorganiques.

Elimination
La demi-vie d’élimination de la N-acétylcystéine et de ses métabolites est d’environ 2 h. Plus de 70% sont éliminés par voie rénale. Seule une faible fraction (environ 5%) est éliminée dans les fèces.

Données précliniques

Des effets mutagènes de l’acétylcystéine ne sont pas à attendre. Un test sur des organismes bactériens a donné un résultat négatif. Aucune étude sur le potentiel tumorigène de l’acétylcystéine n’a été effectuée.
Des études d’embroytoxicité ont été exécutées sur des rates et des lapines en gestation par administration orale d’acétylcystéine pendant la période d’organogenèse. Aucune des deux études expérimentales n’a permis de déceler une malformation du foetus. Les résultats d’études de fertilité, péri et postnatales, avec administration orale d’acétylcystéine à des rates, ont montré que l’acétylcystéine n’entraîne aucun préjudice au fonctionnement des gonades, au taux de fertilité, à la naissance, à l’allaitement ni au développement des animaux nouveau-nés.

Remarques particulières

En raison de la réactivité du groupe SH, des incompatibilités physico-chimiques peuvent se produire. Ainsi la N-acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par les substances oxydantes.

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver à la température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage d’origine, afin de protéger le contenu de la lumière et de l’humidité.

Numéro d’autorisation

53848 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Vifor SA, 1752 Villars-sur-Glâne.

Mise à jour de l’information

Décembre 2005.