Interactions

In vitro, le topotécan n'inhibe ni les enzymes du cytochrome P450 humain CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ou CYP4A, ni les enzymes cytosoliques humaines dihydropyrimidine déhydrogénase et xanthine oxydase.
Le topotécan est un substrat de l'ABCG2 (BCRP) et de l'ABCB1 (glycoprotéine P ou Pgp).
Lors de l'administration i.v., l'association au granisétron, à l'ondansétron, à la morphine, aux corticostéroïdes et aux inhibiteurs de la BCRP ou de la P-gp n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du topotécan.
Lors de la prise orale de topotécan et d'une administration simultanée de 100 à 1000 mg d'élacridar, un inhibiteur de l'ABCG2 (BCRP) et de l'ABCB1 (Pgp), l'AUC0–∞ du topotécan lactone et du topotécan total a été multipliée par environ 2.5.
Lors de l'administration simultanée de cyclosporine A orale (15 mg/kg), un inhibiteur du transporteur ABCB1 (Pgp) et ABCC1 (MRP-1) ainsi que de l'enzyme métabolique CYP3A4, dans les 4 heures suivant la prise orale du topotécan, l'AUC0-24h du topotécan lactone ou du topotécan total a été multipliée par environ 2.0 et 2.5, resp.
Hycamtin ne doit donc pas être administré aux patients ayant été traités par des inhibiteurs de l'ABCB1 (Pgp) et de l'ABCG2. La prise simultanée de ranitidine avec des capsules d'Hycamtin n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du topotécan.