Posologie/Mode d’emploi

Hycamtin doit seulement être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans les traitements cytostatiques.
Avant de pouvoir entreprendre un traitement par Hycamtin, les patients doivent présenter les valeurs hématologiques suivantes: ≥1500 neutrophiles/mm³, (≥3500 leucocytes/mm³), ≥100 000 plaquettes/mm³ et un taux d'hémoglobine ≥9 g/dl (éventuellement après une transfusion).
Carcinome bronchique à petites cellules et cancer ovarien
La posologie i.v. d'Hycamtin recommandée est de 1.5 mg/m² de surface corporelle par jour durant cinq jours consécutifs, avec un intervalle de 3 semaines entre le début des cycles successifs de traitement. Il est recommandé de réaliser au moins 4 cycles de traitement.
Doses ultérieures:
Il ne faut administrer les doses ultérieures d'Hycamtin que si le nombre de neutrophiles est ≥1000/mm³, le nombre de plaquettes ≥100 000/mm³ et le taux d'hémoglobine ≥9 g/dl (éventuellement après une transfusion).
Les patients qui présentent une neutropénie sévère (< 500 neutrophiles/mm³) pendant sept jours ou plus, une neutropénie sévère accompagnée de fièvre, chez lesquels une infection survient ou chez lesquels le traitement a dû être différé en raison d'une neutropénie, doivent être traités de la manière suivante:
·réduction de la dose à 1.25 mg/m²/jour (et au besoin encore ultérieurement à 1.0 mg/m²/jour),
·ou administration de G-CSF à titre préventif pendant les cycles ultérieurs de traitement, de façon à éviter une réduction de la dose. L'administration de G-CSF doit commencer le 6e jour du cycle de traitement (c'est-à-dire le lendemain de la dernière perfusion d'Hycamtin). Lorsque le G-CSF ne permet pas d'obtenir d'amélioration suffisante de la neutropénie, la dose doit être réduite.
Lorsque le nombre de plaquettes passe à moins de 25 000/mm³, il faut réduire la dose en conséquence.
Dans le cadre des essais cliniques, l'administration d'Hycamtin a été arrêtée lorsqu'une réduction de la dose à 1.0 mg/m² ne permettait pas d'obtenir un contrôle suffisant des effets indésirables.
Cancer du col de l'utérus
La dose recommandée d'Hycamtin est de 0.75 mg/m² par jour aux jours 1, 2 et 3, plus cisplatine à 50 mg/m² en perfusion intraveineuse au jour 1 après administration d'Hycamtin. Ce schéma de traitement est répété tous les 21 jours pendant 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie.
Avant le début de chaque cycle de traitement, les patientes doivent présenter les valeurs hématologiques suivantes: nombre de neutrophiles ≥1500/mm3, nombre de thrombocytes ≥100 000/mm3 et hémoglobine ≥9 g/dl (éventuellement après transfusion).
Chez les patientes présentant une neutropénie fébrile (nombre de neutrophiles < 1000/mm3 associée à une température corporelle de 38 °C ou supérieure), il est recommandé de réduire de 20% la dose d'Hycamtin en passant à 0.60 mg/m². En variante d'une réduction de dose, l'administration de G-CSF à partir du jour 4 du cycle est recommandée (au moins 24 heures après la dernière administration d'Hycamtin). Si malgré l'utilisation de G-CSF, une neutropénie fébrile se déclenche, il est recommandé de réduire encore de 20% la dose d'Hycamtin lors de cycles ultérieurs en passant à 0.45 mg/m².
Chez les patientes dont le nombre de thrombocytes est inférieur à 25'000/mm3, il est recommandé de réduire la dose de topotécan de 20% en la portant à 0.60 mg/m².
Capsules d'Hycamtin pour le traitement oral du carcinome bronchique à petites cellules lorsqu'un traitement i.v. n'est plus envisageable (voir «Indications»)
La dose recommandée des capsules d'Hycamtin est de 2.3 mg/m2 de surface corporelle/jour, administrés pendant cinq jours successifs, avec un intervalle de 3 semaines entre le début de chaque cycle. S'il est bien toléré, le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie.
Doses ultérieures:
Hycamtin ne doit être réadministré que si le nombre de neutrophiles est ≥1000/mm3, le nombre de plaquettes ≥100 000/mm3 et le taux d'hémoglobine ≥9 g/dl (le cas échéant après une transfusion).
Les patients souffrant d'une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3) pendant sept jours ou plus, souffrant d'une neutropénie sévère accompagnée de fièvre, d'une infection ou chez lesquels le traitement a dû être repoussé en raison d'une neutropénie, doivent recevoir une dose réduite de 0.4 mg/m2/jour, c.-à-d. une dose de 1.9 mg/m2/jour (ou réduite ensuite, si nécessaire, à 1.5 mg/m2/jour). La dose doit être réduite de la même manière si le nombre de plaquettes chute en dessous de 25 000/mm3. Dans les études cliniques, le traitement a été arrêté s'il était nécessaire de réduire la dose à moins de 1.5 mg/m2.
Chez les patients souffrant d'une diarrhée de grade 3 ou 4, la dose des capsules de topotécan doit être réduite de 0.4 mg/m2/jour lors des cycles thérapeutiques suivants (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients souffrant d'une diarrhée de grade 2, il faut envisager une réduction de la dose selon les mêmes modalités.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale:
Pour l'administration i.v. de topotécan chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Pour les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 39 ml/min, la dose recommandée en monothérapie est de 0.75 mg/m²/jour i.v. On ne dispose pas de données suffisantes pour formuler une recommandation posologique chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min (voir «Pharmacocinétique»).
Aucun ajustement posologique n'est requis lors de l'administration de topotécan par voie orale chez des patients présentant une clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min, la dose journalière recommandée est de 1.9 mg/m2 d'après des calculs de modélisation de l'exposition au topotécan. Aucune recommandation posologique n'est disponible pour les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
Le peu de données chez des patients coréens suggèrent une ultérieure diminution de la dose pour les patients coréens présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique:
Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors de l'administration i.v. d'Hycamtin à des patients présentant un trouble de la fonction hépatique.
Les données sont insuffisantes pour formuler une recommandation posologique lors de l'administration orale.
Patients âgés:
Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients âgés. Une diarrhée médicamenteuse a été rapportée plus fréquemment chez les patients âgés de plus de 65 ans que chez les patients plus jeunes, lors de la prise orale d'Hycamtin.
Enfants et adolescents:
Une utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent, car les données disponibles sont limitées.
Administration
Lyophilisat
Le lyophilisat doit être reconstitué, puis encore dilué (voir «Remarques particulières»).
Hycamtin i.v.
Hycamtin est administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes après reconstitution et dilution. Pour la préparation de la solution pour perfusion et l'administration, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
Capsules
Les capsules doivent être avalées entières et ne doivent pas être coupées ou écrasées. Il faut se laver les mains immédiatement après le contact avec les capsules et veiller à ne pas inhaler le contenu des capsules ou à ne pas mettre celui-ci en contact avec la peau et les muqueuses (p.ex. en cas d'endommagement d'une capsule). En cas de contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon, et en cas de contact avec les yeux, laver à l'eau.
Les capsules d'Hycamtin peuvent être prises pendant ou en dehors des repas.