CompositionPrincipes actifs
Dextrométhorphane.
Excipients
Conserv.: E 218/E 216, 1,6 g Saccharum (= 6,4 kcal = 27,2 kJ), Aromatica: Vanillinum et alia, Color.: E 124.
Excipiens ad suspensionem pro 5 ml.
5 ml de sirop (1 mesurette) = 0,16 équivalent fruit = 0,16 unité pain.
À l'arôme de cerise.
Indications/Possibilités d’emploiToux (de diverse étiologie), notamment toux sèche d'irritation, par ex. lors de bronchite, refroidissement, grippe.
Posologie/Mode d’emploiLes recommandations posologiques suivantes sont généralement valables:
1 mesurette = 5 ml. Agiter le flacon avant l'emploi.
Petits enfants (1–2 ans): sur prescription médicale ½ mesurette matin et soir.
Enfants (2–8 ans): 1 mesurette matin et soir.
Enfants (8–12 ans): 2 mesurettes matin et soir.
Adolescents et adultes: 2–3 mesurettes matin et soir.
Contre-indications·Pathologies des voies respiratoires avec production excessive de mucus, insuffisance respiratoire, dépression respiratoire, maladies cardio-vasculaires sévères.
·Traitement concomitant par un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un tel traitement, ou traitement concomitant avec un médicament sérotoninergique (par ex. certains antidépresseurs et anorexigènes).
·Hypersensibilité connue à l'un des composants, notamment hypersensibilité au colorant azoïque E 124, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, ainsi qu'aux esters de l'acide p-hydroxybenzoïque (parabènes, E 216, E 218; allergie au groupe para).
·Intolérance au fructose, par ex. lors de déficit héréditaire en fructose-1,6-diphosphatase (formation de fructose lors de la dégradation métabolique du saccharose, présent comme édulcorant dans la préparation).
·Enfants de moins de 1 an.
Mises en garde et précautionsToute prise d'un antitussif sans recherche des causes de la toux doit être de courte durée.
Calmesin-Mepha doit être utilisé avec prudence en cas d'asthme bronchique et de bronchopneumopathie chronique obstructive.
En raison du colorant azoïque E 124 présent dans Calmesin-Mepha, la prudence s'impose chez les patients souffrant d'asthme bronchique, d'urticaire chronique ou présentant une hyperréactivité allergique.
Des cas d'utilisation abusive du dextrométhorphane par des adolescents mais aussi des personnes plus âgées ont été rapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes ainsi que les patients avec des antécédents de toxicomanie ou d'abus de substances psychoactives. En outre, le dextrométhorphane présente un potentiel d'accoutumance. En cas d'utilisation prolongée, une tolérance avec surdosage ainsi qu'une dépendance psychique et physique peuvent se développer.
Le dextrométhorphane est un substrat du CYP2D6 et le métabolite 3-méthoxymorphinone en est un inhibiteur. En conséquence, la prise concomitante d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme doit être évitée. Il s'agit notamment de certains antidépresseurs, anorexigènes, bêta-bloquants et antihistaminiques (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
L'association à d'autres opiacés doit être évitée.
Syndrome sérotoninergique
Des effets sérotoninergiques, y compris le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal, ont été rapportés avec le dextrométhorphane en cas d'utilisation simultanée avec des molécules sérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (Selective Serotonin Re-Uptake Inhibitors, SSRIs), des principes actifs altérant le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOIs) et des inhibiteurs de la CYP2D6.
Le syndrome sérotoninergique peut comprendre des modifications de l'état mental, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par le sirop Calmesin-Mepha doit être interrompu.
Population pédiatrique
Chez les enfants également, des effets indésirables sévères peuvent survenir en cas de surdosage, y compris des troubles neurologiques. La dose recommandée ne doit pas être dépassée.
InteractionsLe dextrométhorphane est un substrat du CYP2D6 et le métabolite 3-méthoxymorphinone en est un inhibiteur. La prise simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme peut entraîner une augmentation réciproque des taux des principes actifs et ralentir leur élimination.
Il s'agit notamment de certains antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), des bêta-bloquants (par ex. métoprolol, timolol), des antagonistes des récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) ainsi que des antihistaminiques dits «non sédatifs» (en particulier astémizole et terfénadine), (voir aussi sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Ne pas consommer d'alcool durant un traitement par le sirop Calmesin-Mepha, car l'alcool peut accentuer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise concomitante de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique (voir sous «Contre-indications»).
L'administration simultanée d'un mucolytique n'est pas judicieuse, car une congestion des sécrétions par l'inhibition du réflexe tussigène peut en résulter.
Grossesse, allaitementGrossesse
Aucune donnée clinique sur l'utilisation chez la femme enceinte n'est disponible. Toutefois, on sait que d'autres substances de type dextrométhorphane peuvent inhiber le développement cérébral du fœtus.
Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de Calmesin-Mepha peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né. En outre, l'apparition d'une dépression respiratoire chez le nouveau-né ne peut pas être exclue lors d'une prise de dextrométhorphane juste avant la fin de la grossesse. Pour ces raisons, Calmesin-Mepha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, passent en quantité minime dans le lait maternel et des cas isolés d'hypotension et de pause respiratoire ont été observés chez le nourrisson. En conséquence, Calmesin-Mepha ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesMême utilisé conformément aux prescriptions, Calmesin-Mepha sirop peut modifier les facultés de réaction de telle sorte que la capacité à prendre part activement au trafic routier et à conduire des véhicules ou d'utiliser des machines est entravée.
Cet effet est renforcé lors d'une prise prolongée du médicament ou lors de la consommation simultanée d'alcool.
Effets indésirablesLes termes suivantes sont utilisés pour décrire la fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
La fréquence et la sévérité des effets indésirables dépendent en partie de la posologie et de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: nausée et vomissement, constipation.
Rare: diarrhée, inappétence.
Affections psychiatriques
Rare: confusion mentale, agitation; dans des cas isolés, un abus et une dépendance ont été rapportés.
Affections du système nerveux
Occasionnel: sédation, vertiges.
Rare: dépression respiratoire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: exanthèmes d'origine allergique (voir «Système immunitaire»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare: dyspnée, bronchospasmes (voir «Système immunitaire»).
Affections du système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité, pouvant dans des cas isolés aller jusqu'au choc anaphylactique et nécessiter une assistance médicale d'urgence.
Les symptômes typiques regroupent des manifestations cutanées comme rougeurs, urticaire, un oedème du visage, une sudation, une chute tensionnelle, une détresse respiratoire et des bronchospasmes.
Affections hépatobiliaires
Rare: augmentation de la pression dans les voies biliaires.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Un surdosage peut survenir directement (manifestation aiguë) ou après la prise de doses élevées sur plus de 3–4 jours, ou encore lors d'un ralentissement de l'élimination (génétiquement déterminée ou due à des interactions).
Un surdosage par le dextrométhorphane peut provoquer des nausées, des vomissements, une dystonie, une agitation, une confusion, une somnolence, une hébétude, un nystagmus, une cardiotoxicité (tachycardie, anomalies sur l'ECG y compris un prolongement de l'intervalle QTc), une ataxie, une psychose toxique avec hallucinations visuelles et surexcitation.
En cas de surdosage massif, les symptômes supplémentaires suivants peuvent survenir: coma, dépression respiratoire, convulsions.
Des cas isolés de surdosage chez des enfants et des adolescents ont eu une issue fatale.
Traitement
·Du charbon actif peut être administré aux patients asymptomatiques ayant pris une surdose de dextrométhorphane il y a moins d'une heure.
·Pour les patients ayant pris du dextrométhorphane et sédatés ou comateux, la naloxone peut être envisagée aux doses habituelles pour le traitement du surdosage en opioïdes. En cas de convulsions, les benzodiazépines peuvent être utilisées et en cas d'hyperthermie, des mesures de refroidissement externe peuvent être prises.
Propriétés/EffetsCode ATC
R05DA09
Mécanisme d'action
Le dextrométhorphane est un dérivé morphinique. Le dextrométhorphane et le dextrorphane, son métabolite pharmacologiquement actif, calment le réflexe tussigène en élevant le seuil de stimulation au niveau central. A doses thérapeutiques, l'effet dépresseur du dextrométhorphane sur la respiration est moins fort que celui de la codéine et l'activité ciliaire de la muqueuse bronchique n'est pas inhibée.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient entre autres aux récepteurs sigma et PCP2 (recapture de la dopamine) dans le SNC. De plus, le dextrorphane est un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Pharmacodynamique
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler au niveau du SNC, notamment chez des personnes ayant un déficit en CYP2D6, lors d'une utilisation continue sur plusieurs jours ou à des doses plus élevées que celles recommandées. C'est pourquoi la durée d'action dépend aussi bien de la dose que de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique»).
L'accumulation du médicament au niveau central peut être à l'origine d'une accentuation des effets indésirables lors d'une prise de longue durée.
Efficacité clinique
Non pertinent.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'absorption par le tractus gastro-intestinal du dextrométhorphane libéré est rapide et pratiquement complète. Le dextrorphane, principal métabolite, est décelable dans le plasma sanguin 15 minutes déjà après la prise de 30 mg de sirop Calmesin-Mepha et atteint son pic plasmatique (381,3 ± 56,9 ng/ml) après 2–3 heures.
Distribution
Bien qu'aucune donnée quantitative sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane dans l'organisme ne soit disponible, on sait que les deux substances sont absorbées par le SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas encore été démontrée. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en quantités faibles dans le lait maternel. On ignore cependant s'ils traversent la barrière placentaire.
Métabolisme
Le dextrométhorphane subit un effet prononcé de premier passage hépatique; il est métabolisé suivant une cinétique de saturation par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Les métabolites principaux après O-déméthylation et N-déméthylation sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, et ses dérivés inactifs glucuronidé et sulfaté. D'autres métabolites sont le méthoxyméthorphane et l'hydroxyméthorphane.
Élimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Seule une quantité très faible de dextrométhorphane inchangé est retrouvée dans l'urine. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et par conséquent du dextrorphane dépendent de la dose administrée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir plus bas); elles augmentent avec la durée d'utilisation. C'est pourquoi la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude, elle n'était pas mesurable chez les métaboliseurs rapides et sans inhibition métabolique. Dans une autre étude, elle s'élevait à 40 heures et plus. La demi-vie d'élimination du dextrorphane est de 2,5–3,5 heures.
Seul 0,12% de la dose est retrouvé dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients ayant un déficit en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d'une population font partie des métaboliseurs lents (type débrisoquine).
Un ralentissement de l'élimination est également prévisible lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.
Données précliniquesDans des études de doses aiguës menées chez les rongeurs, des crises convulsives et une ataxie ont été observées.
Dans les études sur la reproduction, un ralentissement de la croissance a été observé chez les rats nouveau-nés.
Les études sur les effets mutagènes du bromhydrate de dextrométhorphane sont insuffisantes. Un test sur bactéries visant les mutations ponctuelles a donné un résultat négatif, mais une évaluation concluante du potentiel mutagène n'est pas possible. Aucune étude au long cours menée chez l'animal sur le potentiel tumorigène n'est disponible.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Ne pas conserver un flacon entamé au-delà de 6 mois.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25°C) dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Bien refermer le flacon de sirop après chaque usage. Lorsqu'il n'est pas utilisé pendant un certain temps, le sirop s'épaissit. Ce phénomène est tout à fait normal pour les préparations liquides dotées d'un effet prolongé. Il suffit d'agiter le flacon vigoureusement avant l'emploi et le sirop redevient suffisamment fluide pour permettre un dosage aisé et précis.
Numéro d’autorisation53863 (Swissmedic).
PrésentationFlacon de 90 ml (B).
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationMars 2021.
Numéro de version interne: 6.2
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