Comprimés

Antiparkinsonien 

Composition

Principe actif: chlorhydrate de sélégiline 5 mg.
Excipiens pro compresso.

Propriétés/Effets

La sélégiline est un inhibiteur irréversible et sélectif de la monoamine-oxydase B (MAO-B). Elle inhibe également le recaptage des catécholamines dans les neurones et augmente la concentration et le turn-over de la dopamine par blocage des récepteurs présynaptiques. Administrée en association avec la lévodopa et les inhibiteurs de la dopa-décarboxylase, elle permet d'en réduire les doses par potentialisation et prolongation de son efficacité. Une réduction de la dose de la lévodopa de 10 à 30% est possible aussi bien au stade précoce qu'au stade plus avancé de la maladie. Les symptômes moteurs sont atténués, et le handicap fonctionnel est ainsi amélioré. Comme la sélégiline prolonge les phases «on», les fluctuations motrices apparaissant sous l'effet de la lévodopa diminuent (akinésies de fin de dose, akinésies de réveil ou akinésies nocturnes). Par conséquent, la sélégiline peut être utilisée chez les patients répondant de manière irrégulière à la lévodopa, en cas d'akinésies dépendantes du moment de prise, dues à une cessation rapide de l'effet (phénomènes «on-off») ou apparaissant dans l'heure qui suit la prise de lévodopa, de même qu'en cas d'akinésies paroxystiques ou circadiennes, indépendantes de l'horaire des prises. La sélégiline atténue les fluctuations pour lesquelles la capacité motrice est suivie de brusques périodes d'akinésies.
A des doses de 10 mg, la sélégiline inhibe de manière irréversible la MAO-B à 80%. Cette inhibition n'est pas renforcée par des doses plus élevées, mais la sélégiline perd alors sa spécificité de substrat et interfère avec le système catécholaminergique périphérique, ce qui accroît le risque d'effets indésirables (crise hypertensive, «cheese effect»). Son effet se manifeste au bout de 40 à 60 minutes et se maintient pendant 1 à 3 jours.

Pharmacocinétique

Absorption
La sélégiline est absorbée rapidement et intégralement après administration par voie orale. Des pics de concentration plasmatique sont atteints après 30 et 50 minutes.

Distribution
La sélégiline pénètre facilement dans les tissus, dans le cerveau, et se distribue rapidement dans l'organisme. Son volume de distribution est de 300 l, et sa liaison aux protéines plasmatiques de 94%.

Métabolisme
La sélégiline est métabolisée en (-)-desméthylsélégiline, (-)-lévoamphétamine et (-)-lévométhamphétamine après un premier passage hépatique. Les métabolites sont cliniquement inactifs. Aucun effet amphétaminique n'est à craindre pour les deux derniers métabolites cités, puisqu'ils se trouvent sous forme L.

Elimination
La demi-vie biologique est de 39 heures environ. En l'espace de 72 heures, 59% de la dose administrée est éliminée avec les urines, et 25% avec les selles.

Indications/Possibilités d'emploi

En association à la L-dopa: maladie de Parkinson: phénomènes «on-off», crises akinétiques, akinésies de fin de dose, akinésies paradoxales, paroxystiques ou circadiennes.

En monothérapie: traitement initial de la maladie de Parkinson. A une dose journalière de 10 mg, Selecim (comme les agonistes dopaminergiques) permet de retarder la nécessité d'un traitement à la L-dopa.

Posologie/Mode d'emploi

Monothérapie: 2 comprimés (10 mg) par jour.

Traitement associé à la L-dopa: 1 à 2 comprimés (5-10 mg) par jour.
Adapter individuellement les doses de L-dopa, en les diminuant selon les cas de 10 à 30%.
Les comprimés doivent se prendre en 1 ou 2 prises, de préférence au cours des repas principaux.

Akinésies matinales: Au moins 1 comprimé le soir avant le coucher.
La dose maximale est de 10 mg par jour et ne doit en aucun cas être dépassée. Des doses supérieures n'améliorent pas l'effet, mais renforcent les effets indésirables de la L-dopa, ainsi que le risque de crise hypertensive (voir «Propriétés/Effets»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à tout autre composant du médicament.
Syndromes extrapyramidaux non secondaires à une carence en dopamine, tels que tremblement essentiel ou familial, chorée de Huntington.
Association à des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques, sympathomimétiques et péthidine (voir également «Interactions»).

Précautions
Ne prescrire Selecim qu'avec prudence à des patients souffrant d'ulcères peptiques ou duodénaux, car la sélégiline stimule les récepteurs H2 gastriques.
La prudence est également de mise chez les patients présentant une hypertension non stabilisée, une arythmie cardiaque, une angine de poitrine sévère et une psychose.
Des mesures de précaution particulières s'imposent chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO lors d'une anesthésie générale en chirurgie.

Grossesse/allaitement
Catégorie de grossesse: C.
Les études de reproduction chez l'animal sont insuffisantes pour exclure tout effet tératogène de la sélégiline. Toutefois, l'administration à des rates de doses 180× supérieures à celles habituellement utilisées chez l'être humain n'a révélé aucun effet tératogène.
Selecim ne doit s'utiliser chez la femme enceinte que si le bénéfice justifie le risque pour le foetus.
Par précaution, et comme on ignore à l'heure actuelle si la sélégiline passe dans le lait maternel, les mères qui allaitent leur enfant ne doivent pas utiliser la sélégiline.

Effets indésirables

En monothérapie, des effets indésirables, comme l'hypotension orthostatique ou des nausées ont été signalés. Une sécheresse buccale ou des insomnies passagères peuvent se produire dans de rares cas. Des céphalées, des réactions cutanées, des vertiges, des modifications de l'humeur, des hallucinations, des vomissements ou des ulcères gastro-intestinaux ont également été rapportés.
Une augmentation modérée des enzymes hépatiques a été signalée. Des cas exceptionnels de rétention urinaire ont été décrits.
En association à la L-dopa, les mêmes effets indésirables que ceux provoqués par un surdosage de L-dopa se produisent. Ceux-ci se manifestent rarement ou occasionnellement, et disparaissent après diminution de la dose de L-dopa: insomnie, fatigue, nausées, vertiges, sécheresse buccale, agitation, confusion, hallucinations, dyskinésies, palpitations, arythmies, angine de poitrine, hypotension orthostatique.

Interactions

Sympathomimétiques
Eviter d'administrer des substances sympathomimétiques au cours d'un traitement par la sélégiline, en raison du risque d'hypertension.

Inhibiteurs de la MAO
L'administration simultanée de sélégiline et d'inhibiteurs de la MAO peut provoquer une hypotension sévère.

Péthidine
L'interaction entre les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et la péthidine est bien connue. Bien que le mécanisme de cette interaction n'ait pas été établi, l'administration simultanée de sélégiline, un inhibiteur sélectif de la MAO-B, et de péthidine est contre-indiquée.

Inhibiteurs du recaptage de la sérotonine
La sélégiline ne doit pas être administrée en même temps que la fluoxétine, du fait de la possibilité d'apparition d'un syndrome dit sérotoninergique, ou de symptômes isolés tels qu'une agitation, une hyperthermie, une rigidité et une hypertonie musculaires, une ataxie et une psychose maniaque. Respecter un délai de 14 jours entre l'interruption d'un traitement à la sélégiline et le début d'un traitement à la fluoxétine. En raison de la longue demi-vie d'élimination de la fluoxétine, il est indispensable d'arrêter ce médicament 5 semaines au moins avant le début d'un traitement à la sélégiline. Des expériences du même type ont été faites chez des patients recevant de la sélégiline et deux autres inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (SSRI), la sertraline et la paroxétine. Le mécanisme de cette réaction est inconnu. Toute association de sélégiline et de fluoxétine, sertraline et paroxétine, ou d'autres SSRI doit être évitée. Respecter un délai de 14 jours au moins entre l'arrêt de la sélégiline et le début d'un traitement par un SSRI.

Antidépresseurs tricycliques
Une toxicité sévère pour le système nerveux central (vertige, tremblement, convulsions), une rigidité musculaire et une hyperthermie, parfois associées à une hypertension/hypotension artérielle, des syncopes, des asystolies, une transpiration et des modifications mentales (agitation, troubles du comportement) ont occasionnellement été signalées lors de l'association d'antidépresseurs tricycliques et de sélégiline. L'administration simultanée de sélégiline et d'antidépresseurs tricycliques est par conséquent contre-indiquée. Respecter un délai de 14 jours au moins entre l'arrêt de la sélégiline et le début d'un traitement aux antidépresseurs tricycliques.

Aliments
Contrairement aux inhibiteurs de la MAO conventionnels, qui inhibent aussi bien la MAO-A que la MAO-B, la sélégiline est un inhibiteur spécifique de la MAO-B. Aucune réaction hypertensive («cheese effect») n'a été signalée lors de la consommation d'aliments contenant de la tyramine pendant un traitement par la sélégiline aux doses recommandées. Aucune restriction diététique n'est donc nécessaire. Des mesures diététiques sont toutefois recommandées lors de l'association de la sélégiline à un inhibiteur de la MAO conventionnel, ou à un inhibiteur de la MAO-A (éviter les aliments contenant d'importantes quantités de tyramine, comme le vieux fromage ou les produits fermentés).

Surdosage

Une hypotension grave et une agitation motrice sont survenues chez des personnes ayant reçu des doses de 600 mg de sélégiline. En association à la lévodopa, les symptômes de surdosage sont identiques aux effets indésirables décrits auparavant. En cas d'intoxication aiguë, pratiquer un lavage gastrique et injecter du diazépam lentement par voie intraveineuse, de manière à traiter les effets indésirables résultant de la stimulation du SNC.

Remarques particulières

Conservation
Conserver à l'abri de l'humidité et de la lumière, et à température ambiante (15-25 °C).
Tenir le médicament hors de portée des enfants!
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

53885.

Mise à jour de l'information

Juillet 1997.
RL88