Propriétés/Effets

La sélégiline est un inhibiteur irréversible et sélectif de la monoamine-oxydase B (MAO-B). Elle inhibe également le recaptage des catécholamines dans les neurones et augmente la concentration et le turn-over de la dopamine par blocage des récepteurs présynaptiques. Administrée en association avec la lévodopa et les inhibiteurs de la dopa-décarboxylase, elle permet d'en réduire les doses par potentialisation et prolongation de son efficacité. Une réduction de la dose de la lévodopa de 10 à 30% est possible aussi bien au stade précoce qu'au stade plus avancé de la maladie. Les symptômes moteurs sont atténués, et le handicap fonctionnel est ainsi amélioré. Comme la sélégiline prolonge les phases «on», les fluctuations motrices apparaissant sous l'effet de la lévodopa diminuent (akinésies de fin de dose, akinésies de réveil ou akinésies nocturnes). Par conséquent, la sélégiline peut être utilisée chez les patients répondant de manière irrégulière à la lévodopa, en cas d'akinésies dépendantes du moment de prise, dues à une cessation rapide de l'effet (phénomènes «on-off») ou apparaissant dans l'heure qui suit la prise de lévodopa, de même qu'en cas d'akinésies paroxystiques ou circadiennes, indépendantes de l'horaire des prises. La sélégiline atténue les fluctuations pour lesquelles la capacité motrice est suivie de brusques périodes d'akinésies.
A des doses de 10 mg, la sélégiline inhibe de manière irréversible la MAO-B à 80%. Cette inhibition n'est pas renforcée par des doses plus élevées, mais la sélégiline perd alors sa spécificité de substrat et interfère avec le système catécholaminergique périphérique, ce qui accroît le risque d'effets indésirables (crise hypertensive, «cheese effect»). Son effet se manifeste au bout de 40 à 60 minutes et se maintient pendant 1 à 3 jours.