Pharmacocinétique

Absorption
En se basant sur un dosage intraveineux de l'ester phosphate de l'acétonide de triamcinolone chez l'adulte, la demi-vie de l'acétonide de triamcinolone a été évaluée à 88 minutes, son volume de distribution (Vd) à 99,5 l (SD ± 27,5) et sa clairance à 45,2 l/heure (SD ± 9,1). La demi-vie biologique des corticostéroïdes corrèle mal avec leur demi-vie biologique.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de Nasacort ont été déterminées chez des sujets sains comme chez des patients souffrant de rhinite allergique. L'administration intranasale d'une dose unique de 220 µg de Nasacort tant à des sujets adultes en bonne santé qu'à des patients a donné lieu à une absorption minimale d'acétonide de triamcinolone. Le pic de concentration plasmatique atteignait environ 0,5 ng/ml (entre 0,1 et 1,0 ng/ml) et se situait 1,5 heure après l'administration de la dose. La concentration plasmatique moyenne du médicament était inférieure à 0,06 ng/ml à 12 heures et au-dessous du seuil de détection (LQ minimum de l'essai 0,025 ng/ml) à 24 heures. La demi-vie terminale était de 3,1 heures. Les valeurs moyennes de l'ASC0-∞ s'étendaient de 1,4 ng h/ml à 4,7 ng h/ml entre les doses de 110 µg à 440 µg, chez les patients comme chez les volontaires sains. La proportionnalité à la dose a été démontrée chez des sujets adultes sains et chez des patients souffrant de rhinite allergique après des doses uniques de Nasacort 110 µg ou 220 µg. A la dose de 440 µg, la Cmax et l'ASC0-∞ avaient augmenté moins que proportionnellement par rapport aux doses de 110 µg et 220 µg.
A la suite de l'administration de doses multiples de Nasacort 440 µg une fois par jour de chez des patients pédiatriques de 6 à 12 ans, les concentrations plasmatiques du médicament, l'ASC0-∞, la Cmax et le Tmax étaient similaires aux valeurs notées chez les patients adultes recevant la même dose.
Distribution
L'administration intranasale de Nasacort 110 µg une fois par jour chez des patients pédiatriques de 2 à 5 ans a entraîné le même ordre de grandeur d'exposition systémique que l'administration intranasale de 220 µg une fois par jour à des patients adultes de 20 à 49 ans. En se basant sur le modèle pharmacocinétique de la population, les paramètres de clairance et de volume après l'administration intranasale de Nasacort à des patients pédiatriques de 2 à 5 ans sont estimés à environ la moitié de chez l'adulte.
Métabolisme
En expérimentation animale chez le rat et le chien, trois métabolites de l'acétonide de triamcinolone ont été identifiés. Il s'agit de l'acétonide de 6β-hydroxytriamcinolone, de l'acétonide de 21-carboxytriamcinolone et de l'acétonide de 21-carboxy-6 β-hydroxytriamcinolone. Ces trois métabolites peuvent être considérés comme nettement moins actifs que la substance mère en raison de (a) la dépendance de l'activité anti-inflammatoire à la présence d'un groupe 21-hydroxyle, (b) la diminution d'activité observée après 6-hydroxylation et (c) la solubilité dans l'eau sensiblement augmentée qui favorise une élimination rapide. Il ne semble pas y avoir de différence de métabolites d'une espèce à l'autre. Aucune différence de schéma métabolique en fonction de la voie d'administration n'a été décelée.
Élimination
Voir «Métabolisme».
Cinétique pour certains groupes de patients
Voir «Absorption» et «Métabolisme».