Emulsion injectable

Anesthésique général 

Composition

Ansiven 1%: Propofol 10 mg, huile de soja, glycérol, phosphatide d'oeuf purifié, soluté aqueux pour 1 ml d'émulsion.

Ansiven 2%: Propofol 20 mg, huile de soja, glycérol, phosphatide d'oeuf purifié, soluté aqueux pour 1 ml d'émulsion.

Propriétés/Effets

Le propofol est un anesthésique général intraveineux d'action rapide. Les effets surviennent au bout de 30 secondes environ. Comme pour tous les anesthésiques généraux, le mécanisme d'action n'est pas connu.
On observe normalement une baisse de la pression artérielle et une diminution de la fréquence cardiaque lors de l'utilisation d'Ansiven pour l'induction et le maintien d'une anesthésie générale.
On peut mettre en évidence une dépression respiratoire après l'administration d'Ansiven. Celle-ci a une évolution qualitativement analogue à celle liée à d'autres anesthésiques intraveineux.
Ansiven réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La baisse de la pression intracrânienne est plus marquée chez les patients présentant une élévation de cette pression.
Le réveil est en général rapide avec un état de conscience lucide. De façon occasionnelle, des nausées, des vomissements et des céphalées peuvent survenir. D'une manière générale, la fréquence des nausées et des vomissements postopératoires après une anesthésie par le propofol est plus faible que sous les anesthésiques volatils. Les données indiquent que cette propriété repose sur un pouvoir émétisant plus faible du propofol.

Pharmacocinétique

Absorption
La pharmacocinétique d'Ansiven, après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie, peut être décrite par un modèle tricompartimental avec les compartiments suivants: plasma (compartiment central), tissu rapidement équilibré et tissu lentement équilibré (tissu plus médiocrement irrigué).
Deux minutes après une injection intraveineuse de 2,0 mg/kg (dose d'induction) en bolus, les concentrations sanguines moyennes sont de l'ordre de 2,5 µg/ml.
Si Ansiven est perfusé pour l'entretien de l'anesthésie, les concentrations sanguines se rapprochent asymptotiquement des concentrations au stade d'équilibre pour le débit de perfusion correspondant. La pharmacocinétique est linéaire pour toute la gamme des doses recommandées.

Distribution
Le propofol est lié pour environ 98% aux protéines plasmatiques.
Le volume de distribution est de l'ordre de 10 l/kg de poids.

Métabolisme
Le propofol est inactivé avant tout dans le foie par conjugaison et par hydroxylation, suivie d'une conjugaison.

Elimination
La demi-vie est de 2 à 4 minutes dans la première phase, la phase alpha. Elle est suivie d'une phase bêta d'une demi-vie de 30 à 60 minutes. La phase terminale plus lente est caractérisée par une redistribution à partir des tissus plus médiocrement irrigués. La clairance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués de propofol et du quinol correspondant sont éliminés par voie rénale.
Le patient se réveille à une concentration sanguine de l'ordre de 1 µg/ml.
Le propofol est fortement lipophile avec une fraction de dose extrarénale (Q0) de 1,0.

Indications/Possibilités d'emploi

Induction et entretien d'une anesthésie générale chez des adultes et des enfants de plus de 6 mois.
Sédation des adultes ventilés lors des soins intensifs.

Posologie/Mode d'emploi

Recommandations de mode d'emploi
Bien agiter chaque emballage avant l'emploi.
Ansiven ne contient pas d'additifs antimicrobiens et offre des conditions de croissance excellentes pour les germes. Tous les critères d'une asepsie stricte devront être respectés pendant toute la durée de maniement du produit. Des filtres antibactériens ne peuvent pas être utilisés pour cette émulsion.
Le propofol injectable devra être préparé séparément pour chaque patient pour un usage unique. Ouvrir les ampoules uniquement avant l'emploi et utiliser immédiatement le contenu de l'ampoule.
Dès l'injection terminée, Ansiven et le matériel à perfuser devront être remplacés. La quantité restante d'Ansiven ne doit plus être utilisée.
Si l'abord veineux est également utilisé pour d'autres médicaments, ceux-ci devront être ajoutés sur la ligne de perfusion le plus près possible de la veine (il convient de respecter les incompatibilités, voir «Remarques particulières»).
S'il existe un risque de surcharge lipidique, il est recommandé de surveiller les lipides sanguins et d'adapter l'administration d'Ansiven en fonction des résultats.
Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite en tenant compte de la quantité fournie par les composants d'Ansiven. 1,0 ml d'Ansiven (1% et 2%) contient approximativement 0,1 g de lipides.
En complément d'Ansiven, des analgésiques sont en général nécessaires.
Si l'on utilise un matériel de perfusion en PVC, le récipient de la perfusion devra toujours être plein. C'est pourquoi le volume nécessaire pour Ansiven est prélevé dans la poche à perfuser et remplacé complètement par le même volume d'émulsion d'Ansiven.
Ansiven peut être injecté par un raccord en Y, proche du site d'injection avec du glucose à 5%, une solution saline à 0,9% ou une solution à 4% de glucose et 0,18% de NaCl (solutés à perfuser de la Ph. Helv. 8).
Avant l'emploi, ne donc pas mélanger Ansiven à des solutions de chlorure de sodium (voir «Remarques particulières»).

Ansiven 1%
Ansiven 1% peut être administré non dilué directement à partir des récipients en verre. Ansiven peut également être dilué avec du glucose à 5% (solutés à perfuser de la Ph. Helv. 8). Des récipients en verre et des poches à perfuser en PVC sont appropriés. Ne pas diluer au-delà de 1:5 (2 mg de propofol par ml). Préparer la solution de façon aseptique directement avant l'emploi et utiliser immédiatement.

Ansiven 2%
Ansiven 2% ne doit être utilisé que sous forme de perfusion non diluée et jamais sous forme d'injection en bolus (voir «Remarques particulières»).

Recommandations posologiques

Adultes

Induction
Pour l'induction, Ansiven peut être administré en injection lente ou en perfusion. Chez les patients ayant bénéficié ou non d'une prémédication, il est recommandé d'adapter la vitesse d'administration d'Ansiven. Chez l'adulte moyen en bonne santé, administrer toutes les 10 secondes environ 40 mg en injection ou en perfusion jusqu'à obtenir une anesthésie. La plupart des adultes, âgés de moins de 55 ans, nécessitent 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol (0,15 à 0,25 ml/kg d'Ansiven). La dose totale nécessaire peut être réduite par une diminution de la vitesse de l'injection (20 à 50 mg/min.).

Ansiven 1%
Pour l'induction de l'anesthésie, administrer Ansiven 1% en injection lente ou en perfusion.
En vue de limiter les phénomènes douloureux au site d'injection, Ansiven 1% peut être mélangé de façon aseptique à de la lidocaïne dépourvue de conservateur, immédiatement avant l'emploi dans une seringue (sans dépasser une proportion de 20 volumes d'Ansiven pour un volume de lidocaïne injectable à 0,5% ou à 1%) (voir «Remarques particulières»).

Ansiven 2%
Ansiven 2% ne doit être utilisé qu'en perfusion et uniquement chez les patients chez lesquels l'anesthésie sera ensuite entretenue avec Ansiven 2%.

Entretien de l'anesthésie
L'anesthésie peut être entretenue soit par une perfusion (Ansiven 1%/2%), soit par des injections répétées en bolus (seulement Ansiven 1%).

Perfusion continue
Ansiven 1% et 2% peuvent être utilisés.
La vitesse de perfusion nécessaire est variable d'un patient à l'autre. Un débit de 4 à 12 mg/kg/heure permet d'obtenir une profondeur satisfaisante de l'anesthésie. Des vitesses de perfusions un peu plus élevées peuvent être nécessaires dans les 10 à 20 premières minutes. Ansiven peut être administré non dilué à partir des flacons de perfusion ou à l'aide de seringues en plastique.
Si l'on injecte Ansiven non dilué, il est recommandé d'utiliser une pompe volumétrique ou une seringue électrique afin de pouvoir contrôler exactement le volume perfusé.
Ansiven 1% dilué doit être perfusé par un système de perfusion contrôlable (burette, compteur de gouttes ou pompe volumétrique) en vue d'éviter l'administration accidentelle de grandes quantités d'Ansiven.
Lors de l'établissement du volume maximal du soluté à perfuser dans le système, il convient de tenir compte du risque d'une perfusion incontrôlée.

Injections répétées en bolus
A titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus avec Ansiven 1%, une augmentation des doses de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml d'Ansiven 1%) pouvant être utilisée en fonction de la réaction du patient.

Sédation lors des soins intensifs
Lors de l'utilisation d'Ansiven pour la sédation des adultes ventilés lors des soins intensifs, une administration en perfusion continue est recommandée. La vitesse de perfusion doit être adaptée à la profondeur souhaitée de la sédation. A des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/heure, on devrait atteindre une sédation satisfaisante. Une éventuelle dilution d'Ansiven 1% ne devra se faire qu'avec du glucose à 5%.

Instructions posologiques particulières
L'administration en vue d'une induction de l'anesthésie devra être plus lente (environ 20 mg toutes les 10 secondes) chez les patients ASA grade 3 et 4. Ansiven devra être administré chez les sujets adultes en fonction de la réponse du patient. Les patients, âgés de plus de 55 ans, nécessitent des doses plus faibles d'Ansiven pour l'induction de l'anesthésie. En cas d'anesthésie régionale simultanée, des doses probablement plus faibles d'Ansiven sont en général nécessaires.

Pédiatrie
Une anesthésie par Ansiven ne doit pas être réalisée chez les enfants âgés de moins de 6 mois (voir «Contre-indications»).

Induction
Pour l'induction de l'anesthésie chez les enfants âgés de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer lentement Ansiven jusqu'à voir apparaître les signes cliniques du début de l'anesthésie. La dose devra être adaptée à l'âge et/ou au poids. La plupart des enfants âgés de plus de 8 ans nécessitent environ 2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. Une quantité supérieure est probablement nécessaire pour les enfants plus jeunes.
Une dose plus faible est recommandée chez les enfants ASA classe 3 et 4 (voir également «Limitations d'emploi»).
En vue de limiter les phénomènes douloureux au site d'injection, Ansiven 1% peut être mélangé de façon aseptique à de la lidocaïne dépourvue de conservateur, immédiatement avant l'emploi dans une seringue (sans dépasser une proportion de 20 volumes d'Ansiven pour un volume de lidocaïne injectable à 0,5% ou à 1%) (voir «Remarques particulières»).

Maintien
L'anesthésie peut être entretenue par une perfusion continue ou par des injections répétées en bolus. Seul Ansiven 1% peut être utilisé en injections en bolus. Les doses nécessaires varient fortement chez les différents patients. A des doses de 9 à 15 mg/kg/heure, on obtient habituellement une anesthésie satisfaisante. Une éventuelle dilution d'Ansiven 1% ne devra se faire qu'avec du glucose à 5%.

Sédation lors des soins intensifs
Ne pas utiliser Ansiven pour la sédation des enfants, étant donné que la sécurité d'emploi et l'efficacité du produit n'ont pas été démontrées (voir «Contre-indications»). On a rapporté des effets indésirables graves (y compris des décès) en cas d'utilisation de propofol pour la sédation des enfants. Ces accidents ont été le plus souvent observés chez des enfants présentant des infections des voies respiratoires et des doses nettement plus élevées que celles recommandées pour les adultes avaient été administrées.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Des allergies connues ou supposées à l'un des composants d'Ansiven.
L'usage du propofol est également contre-indiqué chez l'enfant de moins de 6 mois, pendant la grossesse, pour l'anesthésie obstétricale et pour la sédation des enfants de moins de 16 ans.

Précautions
L'emploi d'Ansiven est réservé au personnel formé en anesthésie ou au personnel des unités de soins intensifs, formé spécialement. Les patients devront être surveillés de façon continue et tout le matériel nécessaire pour assurer la liberté des voies respiratoires, une ventilation artificielle et une réanimation ainsi que de l'oxygène devront être disponibles.
Ansiven ne devra pas être administré par la même personne qui procède à une intervention à visée diagnostique ou à une intervention chirurgicale.
Au cours de l'induction de l'anesthésie, on peut observer, tout comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, une hypotension artérielle et une apnée transitoire, ces effets dépendent de la posologie du produit, de la prémédication et des autres médicaments utilisés.
Ansiven 2% ne doit pas être utilisé en injection en bolus.
De façon exceptionnelle, une perte de connaissance postopératoire, s'accompagnant d'une hypertonie musculaire, peut apparaître. Une perte de connaissance peut également s'observer après la reprise de la conscience. Cet état régresse spontanément mais toute perte de connaissance doit faire l'objet d'une prise en charge adéquate. L'éventualité de cette complication doit faire l'objet d'une vigilance particulière en cas d'anesthésie effectué en ambulatoire.
Comme pour d'autres anesthésiques intraveineux, il y a lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général (voir «Instructions posologiques particulières»).
Si Ansiven est administré à des épileptiques, il existe la possibilité d'un risque de convulsion.
Ansiven ne possède pas de propriétés vagolytiques. Du fait d'une élévation du tonus vagal telle qu'elle peut être provoquée par une intervention chirurgicale ou l'administration simultanée d'autres anesthésiques et myorelaxants, on peut observer une bradycardie, allant jusqu'à l'arrêt cardiaque/asystolie ou un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est recommandé, en particulier dans les cas dans lesquels on peut s'attendre à une dominance vagale ou lorsque d'autres médicaments, exerçant des effets chronotropes négatifs, sont utilisés, d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie (voir «Effets indésirables»).
La prudence est de mise chez les patients qui présentent des troubles du métabolisme lipidique ou dans les cas où l'utilisation d'émulsions lipidiques impose des précautions.
Il ne faut pas utiliser Ansiven pour obtenir une sédation chez l'enfant, car son innocuité et son efficacité ne sont pas établies (voir «Contre-indications»). Après l'utilisation du propofol dans un but sédatif chez l'enfant, on a signalé des événements indésirables graves (y compris des cas mortels). Ces incidents sont le plus souvent survenus chez des enfants présentant des infections respiratoires et qui avaient reçu des doses nettement supérieures aux doses recommandées chez l'adulte.

Vigilance, capacité de réaction
Il convient de veiller à respecter un délai de récupération suffisant après une anesthésie générale avant de laisser sortir les patients.
Les patients devront être avisés que l'aptitude à exercer certaines activités qui demandent une capacité de réaction telle que la conduite d'un véhicule, l'utilisation de machines dangereuses ou la signature de documents légaux peut être perturbée pendant un certain temps après une anesthésie générale. Eviter la consommation d'alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de risque lors de la grossesse B.
Les études de la reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risques pour le foetus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez les femmes enceintes. L'usage d'Ansiven est donc contre-indiqué pendant la grossesse.
Le propofol traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Ansiven ne devra pas être utilisé pour les interventions obstétricales. On ne dispose d'aucune indication sur la sécurité d'emploi du propofol chez le nourrisson lors d'une utilisation chez les femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Effets indésirables généraux
Des signes d'excitation sont possibles pendant l'induction.
Au cours de l'induction, on peut observer une hypotension artérielle et une apnée transitoire, en fonction de la nature et de la dose de la prémédication et des autres médicaments administrés. Pendant l'entretien de l'anesthésie, une hypotension artérielle peut nécessiter occasionnellement l'apport intraveineux de liquides et une réduction de la vitesse d'administration du produit. L'apnée initiale, habituelle, peut persister dans des cas exceptionnels pendant quelques minutes et nécessite alors une ventilation.
Ansiven ne possède pas de propriétés vagolytiques. Du fait d'une élévation du tonus vagal telle qu'elle est provoquée par une intervention chirurgicale ou l'utilisation simultanée d'autres anesthésiques et myorelaxants, on peut observer une bradycardie, allant jusqu'à l'arrêt cardiaque/asystolie ou un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est recommandé, en particulier dans les cas dans lesquels on peut s'attendre à une dominance vagale ou si d'autres médicaments, exerçant des effets chronotropes négatifs, sont utilisés, d'administrer un ­anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie.
Au réveil, on observe parfois des nausées, des vomissements et des céphalées.
On a rarement rapporté la survenue de mouvements épileptiformes, y compris des convulsions et un opisthotonos pendant l'induction, l'entretien et la phase de réveil de l'anesthésie.
On a rapporté très rarement des signes cliniques d'anaphylaxie tels qu'un oedème de Quincke, un bronchospasme, un érythème et une hypotension artérielle.
Dans des cas isolés, on a mis en évidence une coloration des urines après une utilisation prolongée de propofol.
De façon isolée, une rhabdomyolyse sévère et, exceptionnellement létale, a été observée lors de l'administration du propofol à des doses supérieures à 4 mg/kg/h en vue d'une sédation en soins intensifs.
On a rapporté des observations de fièvre postopératoire et d'oedème pulmonaire.
Très rarement, des cas de pancréatite ont été décrits. Aucun lien de causalité avec l'administration du propofol n'a été établi.
Comme pour d'autres anesthésiques, on peut observer une désinhibition sexuelle.

Effets indésirables locaux

Ansiven 1%
La douleur qui peut apparaître pendant l'injection au niveau du site de l'injection peut être réduite au minimum, si le propofol est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude.
On peut mélanger Ansiven 1% avec la lidocaïne afin de réduire la douleur liée à l'injection (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les thromboses et les phlébites sont rares. On a observé des réactions tissulaires en cas d'administration extravasculaire et dans les études animales.

Interactions

Le propofol a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales, avec la plupart des produits utilisés en prémédication, les myorelaxants, les anesthésiques par inhalation et les analgésiques.
Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été observée. En présence de fentanyl, les concentrations sanguines de propofol peuvent être élevées.
L'utilisation concomitante de suxaméthonium et de néostigmine peut provoquer une bradycardie et un arrêt cardiaque (voir «Précautions»).
On a signalé une leuco-encéphalopathie chez des patients recevant en même temps de la ciclosporine et des émulsions lipidiques (telles que le propofol).

Surdosage

Si un surdosage est constaté, l'administration devra être immédiatement arrêtée. Un surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire devra être traitée par une ventilation artificielle à l'oxygène. Une hypotension artérielle nécessiterait la mise en position déclive du patient et, dans les cas sévères, l'utilisation de succédanés du plasma et des vasopresseurs.
De façon isolée, une rhabdomyolyse sévère et, exceptionnellement létale, a été observée lors de l'administration du propofol à des doses supérieures à 4 mg/kg/h en vue d'une sédation en soins intensifs.

Remarques particulières

Incompatibilités
Ansiven n'est pas compatible avec des solutions injectables et de perfusions telles que les solutions de NaCl ou les solutions de Ringer lactate et ne doit pas être mélangé avec de tels solutés avant l'utilisation. Exceptions: Ansiven 1% peut être dilué avec du glucose isotonique à 5% dans des flacons en PVC ou en verre et avec des solutés injectables de lidocaïne ou d'alfentanil dans des seringues en plastique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
L'atracurium et le mivacurium, qui sont des myorelaxants, seront administrés par la même voie de perfusion qu'Ansiven uniquement après un rinçage préalable de la tubulure. Si l'abord veineux est également utilisé pour d'autres médicaments, ceux-ci devront être ajoutés sur la ligne de perfusion le plus près possible de la veine. L'atracurium et le mivacurium sont entre autres incompatibles avec Ansiven.

Conservation
Conserver l'émulsion à une température inférieure à 25 °C. Ne pas congeler. Agiter l'emballage avant l'emploi. Jeter toute fraction d'ampoule ou de flacon restante après usage.
N'utiliser le médicament que jusqu'à la date figurant sous la mention «Verf./éch.».

Numéros OICM

53948.

Mise à jour de l'information

Septembre 2001.
ANSI100FF/RL88