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Composition

Principe actif: Miglitolum.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Diastabol, comprimés à 50 mg et 100 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Diastabol est recommandé pour le traitement du diabète de type 2, en complément d’un régime seul ou d’un régime associé aux sulfonylurées, respectivement à la metformine, dans le cas où le taux de glycémie n’est pas suffisamment contrôlable lors d’un régime seul ou lors d’un régime associé aux sulfonylurées, respectivement à la metformine.

Posologie/Mode d’emploi

Le dosage doit être adapté de manière individuelle par le médecin traitant, car l’efficacité et la tolérance peuvent varier individuellement. Le succès d’un traitement par Diastabol est dans tous les cas fondé sur une observance stricte du régime pour diabétiques.

Adultes
La dose journalière doit être répartie sur les 3 principaux repas. La dose usuelle pour adultes est:
Dose initiale: 3× 1 comprimé à 50 mg/jour.
Dose d’entretien: 3× 1 comprimé à 100 mg/jour.
L’augmentation de la posologie devrait se faire à intervalle de 4 à 6 semaines selon l’efficacité et la tolérance du traitement.
Les comprimés Diastabol doivent être pris sans être mâchés avec un peu de liquide, directement avant les repas ou être croqués avec la première bouchée du repas.

Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique
Une adaptation posologique n’est pas nécessaire.

Insuffisance rénale
Clairance de la créatinine >25 ml/min: dosage normal
Clairance de la créatinine <25 ml/min: voir «Contre-indications».

Enfants et adolescents
Diastabol n’a pas été étudié chez les enfants et les adolescents et ne devrait donc pas être utilisé chez les patients de ce groupe d’âge (cf «Contre-indications»).

Contre-indications

Hypersensibilité au miglitol ou à l’un des composants de Diastabol.
En raison du manque d’expérience à ce jour sur les effets et la tolérance de Diastabol chez les enfants et les adolescents, le médicament ne devrait pas être administré chez les patients de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement.
Diastabol est également contre-indiqué chez les patients présentant une affection intestinale inflammatoire, un ulcère du côlon, une obstruction intestinale partielle ou chez les patients prédisposés à ce type d’affections.
Diastabol ne doit pas être administré en cas de maladies intestinales chroniques, s’accompagnant de troubles manifestes de la digestion et de l’absorption. Il en est de même en présence de tout état pouvant s’aggraver par la formation importante de gaz (p.ex.: hernies de grande taille, sténoses et ulcères intestinaux).
La clairance du miglitol étant diminuée lors d’une insuffisance rénale et les effets chez les patients présentant une insuffisance manifeste de la fonction rénale n’ayant pas été suffisamment étudiés, Diastabol ne doit pas être administré en cas de clairance de la créatinine <25 ml/min.

Mises en garde et précautions

Bien que Diastabol ne stimule pas la production d’insuline, une hypoglycémie peut survenir en particulier en cas de dosage élevé.
Lors d’administration concomitante avec des sulfonylurées ou de la metformine, les effets hypoglycémiants de ces produits peuvent être augmentés. Une diminution des doses de sulfonylurées, respectivement de metformine, peut s’avérer nécessaire lors d’un déplacement des valeurs des glycémies sanguines vers le domaine hypoglycémique. Des épisodes hypoglycémiques ont été rapportés en association avec l’insuline.
En cas de survenue d’une hypoglycémie aiguë, il convient de garder à l’esprit que le sucre de ménage (sucre de canne) est divisé plus lentement en fructose et en glucose lors d’un traitement avec Diastabol et qu’il est par conséquent peu adéquat pour le traitement de l’hypoglycémie. Par conséquent, il convient dans ce cas d’utiliser du sucre de raisin (glucose) plutôt que du sucre de ménage (sucre de canne).

Interactions

Des interactions avec d’autres médicaments sont possibles en raison de la diminution d’absorption due au miglitol. C’est pourquoi, par exemple, chez les patients sous anticoagulants oraux un contrôle de l’INR plus étroit peut être éventuellement nécessaire lors d’un changement de thérapie.
La biodisponibilité du glibenclamide est légèrement diminuée lors de l’administration concomitante avec Diastabol. Les résultats des études cliniques avec le glibenclamide permettent cependant de conclure que l’interaction pharmacocinétique entre les deux substances est sans signification clinique.
La biodisponibilité de la metformine est légèrement réduite lors de la prise concomitante de Diastabol . La signification de ce fait est incertaine.
Diastabol peut réduire l’absorption du propranolol ou de la ranitidine. En cas d’administration concomitante avec Diastabol, une adaptation de la posologie de ces produits peut s’avérer nécessaire.
Comme le Miglitol peut provoquer des symptômes gastrointestinaux tels que des selles molles et de la diarrhée, la résorption des principes actifs des formes galéniques à effets prolongés peut être réduite.
L’administration simultanée de Diastabol et de digoxine a entraîné chez les sujets sains une diminution des concentrations plasmatiques de digoxine. Cet effet n’a toutefois pas été observé chez les patients présentant un diabète de type 2 et qui ont été préalablement traités, pendant au moins 4 semaines, avec de la digoxine. Par conséquent, cette interaction pharmacocinétique n’a probablement pas de signification clinique.
Les adsorbants intestinaux (p.ex.: charbon actif) ou les préparations à base d’enzymes digestives contenant des enzymes qui scindent les hydrates de carbone (p.ex.: amylase, pancréatine) peuvent diminuer les effets de Diastabol et ne doivent par conséquent pas être pris simultanément.
L’effet des laxatifs peut être augmenté.
Il n’a été observé aucune interaction entre Diastabol et la nifédipine ou des antiacides contenant de l’hydroxyde de magnésium ou d’aluminium.

Grossesse/Allaitement

L’expérimentation animale ne fournit aucun indice quant à une éventuelle tératogénicité du Diastabol. De très fortes doses administrées chez la ratte et la lapine ont entraîné une embryotoxicité sous la forme d’une diminution du poids foetal.
C’est pourquoi, conformément aux directives en vigueur sur l’usage des médicaments au cours de la grossesse, Diastabol ne devrait pas être administré aux femmes enceintes.
Le miglitol passe dans le lait maternel en quantités très faibles.
En raison du risque possible d’un effet pharmacologique du Diastabol sur le nourrisson par l’intermédiaire du lait maternel, le miglitol ne doit pas être administré pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

En raison de son mécanisme d’action, Diastabol peut augmenter la quantité d’hydrates de carbone non digérés, qui sont dégradés par la flore intestinale dans le gros intestin, ce qui peut conduire à la formation de gaz intestinal. Il en résulte que la plupart des patients peuvent présenter un ou plusieurs symptômes correspondants.
Très fréquents: flatulence (37%), diarrhée (21%).
Occasionnels: douleurs abdominales. Des selles molles, un météorisme et une sensation de réplétion malaise, constipation dyspepsie.
Ces symptômes dépendent du dosage ainsi que du régime associé et régressent au cours du traitement. Une bonne observance du régime prescrit, ainsi que le fait d’éviter le saccharose et les aliments à base de sucre permettent de réduire ces manifestations. Dans le cas où ces symptômes deviendraient trop gênants, il est conseillé de diminuer les doses.
En présence d’une diarrhée persistante, il est recommandé de surveiller étroitement les patients et de réduire les doses, resp. de suspendre le traitement si nécessaire.

Troubles métaboliques
Hypoglycémie.

Surdosage

On ne dispose d’aucune donnée concernant un surdosage. Il n’existe pas d’antidote spécifique au Diastabol. Dans le cas d’un surdosage, les patients peuvent présenter éventuellement des symptômes gastro-intestinaux tels que flatulence, diarrhée et douleurs abdominales.
Des selles liquides, météorisme et des sentiments de réplétions peuvent également survenir.
En cas de surdosage, le patient ne doit absorber aucun aliment ou boisson contenant des hydrates de carbone (polysaccharides, oligosaccharides, disaccharides) pendant les 4-6 heures qui suivent.
En présence de diarrhée, il convient d’utiliser un traitement standard (administration de liquide et d’électrolytes).

Propriétés/Effets

Code ATC: A10BF02
Diastabol est un inhibiteur réversible des alpha-glucosidases intestinales avec un effet inhibiteur maximal à l’encontre des saccharases et isomaltases. La résorption du glucose administré par voie orale n’est pas inhibée. Contrairement aux sulfonylurées, Diastabol ne stimule pas la sécrétion pancréatique d’insuline.
L’action de Diastabol repose sur l’inhibition des enzymes intestinales (alpha-glucosidases) responsables de la dégradation des oligo-, di- ou polysaccharides fournis par l’alimentation. Ceci entraîne un ralentissement de la digestion desdits hydrates de carbone.
Ce mécanisme permet un ralentissement de la libération ainsi que du passage dans le sang du glucose issu de ces hydrates de carbone, mécanisme semblable à celui auquel on assiste lors de la prise de nourriture peu raffinée (crudités, pain complet). De cette façon, Diastabol réduit la montée post-prandiale de la glycémie.
En équilibrant la résorption intestinale du glucose, Diastabol diminue les fluctuations de la glycémie au cours de la journée. Lors d’un traitement avec d’autres antidiabétiques oraux, resp. de l’insuline, en plus d’un régime, Diastabol contribue à améliorer l’équilibre du diabète.

Pharmacocinétique

L’activité pharmacodynamique de Diastabol est purement locale et se limite au tractus gastrointestinal. Ainsi, la disponibilité systémique est sans influence sur l’activité du produit.

Absorption
En l’espace de 6–10 heures, 90% sont absorbés pour une dose de 50 mg, resp. 60% pour une dose de 100 mg.

Distribution
Le volume de distribution de 0,18 l/kg (steady state) laisse supposer que Diastabol est essentiellement distribué dans l’espace extracellulaire. Le miglitol est lié aux protéines plasmatiques en petites quantités négligeables (<4%).

Métabolisme
La substance n’est métabolisée ni dans l’estomac, ni après absorption.

Elimination
Le miglitol est éliminé pratiquement totalement sous forme inchangée par les reins.
L’élimination biliaire du miglitol est négligeable (<1%). Pour cette raison, la clairance corporelle totale est identique à la clairance rénale (99–114 ml/min chez le sujet sain et jeune) et correspond au taux de filtration glomérulaire. La demi-vie terminale est de l’ordre de 2–3 heures chez la majorité des sujets sains et jeunes.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Une adaptation de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >25 ml/min). En cas de clairance de la créatinine <25 ml/min: voir «Contre-indications».

Données précliniques

Dans les études de toxicité chronique, la perte de poids était le facteur limitant. La toxicité sur les organes cibles n’a pas pu être déterminée.
Les nombreux tests de génotoxicité n’ont montré aucun potentiel génotoxique et aucun signe de carcinogénicité induite par le miglitol n’a été observé chez la souris et le rat.
Il n’existe pas de données de reprotoxicité.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarque concernant le stockage
Le médicament doit être conservé à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

53953 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1217 Meyrin/GE.

Mise à jour de l’information

Février 2008.