Pharmacocinétique

Absorption
Après une prise orale, le dextrométhorphane est résorbé rapidement et presque entièrement. Les niveaux plasmatiques maxima de dextrométhorphane sont atteints au bout de 2 à 3 heures.
Distribution
Aucune donnée quantitative n'est disponible au sujet de la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane, mais il est connu que ces deux substances sont absorbées au niveau du SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas été mise en évidence à ce jour. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en faibles quantités dans le lait maternel mais on ignore s'ils franchissent la barrière placentaire.
Métabolisme
Le dextrométhorphane est sujet à un important premier passage hépatique. La mise en évidence du dextrorphane, métabolite actif, dans le plasma est possible au bout de 15 min suivant la prise orale du dextrométhorphane. Les taux plasmatiques maxima de dextrorphane sont atteints au bout de 1 à 2 h. Le dextrométhorphane est métabolisé par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et le métabolisme est saturable. Les métabolites principaux issus de l'O-déméthylation et de la N-déméthylation sont le dextrorphane ainsi que son glucuronide inactif et son ester sulfate. D'autres métabolites sont les méthoxyméthorphanes et les hydroxyméthorphanes.
Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les urines. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, par conséquent, du dextrorphane dépendent de la dose absorbée et du phénotype CYP2D6 du sujet (voir ci-dessous). De plus, ces demi-vies augmentent avec la durée du traitement. Il en résulte que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement. Dans une étude faite chez des métaboliseurs rapides sans blocage métabolique, elle n'était pas mesurable, tandis que dans d'autres études elle était de 40 heures et plus.
La demi-vie d'élimination du dextrorphane varie entre 2,5 et 3,5 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont considérablement retardés chez les sujets déficients en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% de la population font partie des métaboliseurs dits lents (type débrisoquine).
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, on doit s'attendre également à une élimination retardée.