Pharmacocinétique

Distribution
Les propriétés pharmacocinétiques de la lépirudine après administration i.v. sont décrites par un modèle bicompartimental. Sa distribution est essentiellement limitée au liquide extracellulaire (env. 13-22 l) et se caractérise par une demi-vie initiale d'environ 10 minutes.
La liaison aux protéines se situe en dessous de 10% (0-10%).

Métabolisme
L'élimination et le métabolisme de la lépirudine se font tous deux au niveau du rein, et entre 39-66% de la dose administrée sont détectés dans les urines. Environ 35% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par le rein (~72% de la dose, qui sont détectés dans les urines). Env. 10% de la dose administrée sont éliminés sous forme de 4 métabolites, produits par dégradation C terminale de 1 à 4 acides aminés.

Elimination
L'élimination se fait selon un processus de premier ordre. La relation dose-concentration plasmatique est linéaire à la posologie appliquée en clinique. La demi-vie terminale s'élève à environ 1,3 heures chez le jeune volontaire sain. La clairance systémique se situe entre 170 et 254 ml/min, la clairance rénale entre 65 et 115 ml/min. Aucune accumulation de lépirudine n'a été constatée dans le plasma après des doses répétées. La clairance systémique de la lépirudine diminue proportionnellement au taux de filtration glomérulaire existant. Chez la femme, la clairance systémique est inférieure d'environ 20% à celle de l'homme. Chez le patient âgé, la clairance systémique de la lépirudine est d'environ 10 à 20% inférieure à celle du jeune patient.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, des demi-vies d'élimination prolongées d'environ 2 jours ont été observées.