Effets indésirables

1. Les effets secondaires suivants ont été observés chez les patients atteints de TIH de type II traités avec Refludan

Hémorragies
Hémorragies au niveau des sites d'injection (6%) ou de plaies (9%), épistaxis (4%), hémorragies digestives (1%), hémorragies urinaires (7%) ou génitales (2%), hémorragies des organes excrétoires (3%), hémorragies sous-cutanées (7%), hémorragies au niveau de la cage thoracique après intervention chirurgicale (3%), hémorragies pulmonaires (1%).
Chute du taux d'hémoglobine sans cause de saignement manifeste (12%).

Chez 1 seul patient chacun
Hémorragies oesophagiennes, hématémèse, hémoptysie, hémorragies hépatiques, hémorragie au niveau de la cavité abdominale antérieure ou postérieure, gastrite hémorragique, hémorragies buccales, hémorragies cutanées punctiformes.
Des hémorragies graves sont survenues chez 16% au total des patients avec TIH de type II, et des hémorragies bénignes dans 33% des cas.

Réactions allergiques
Dans 4% des cas, des symptômes de réaction allergique (tels qu'une éruption cutanée, un eczéma) ont été observés sans qu'une relation de causalité n'ait été mise en évidence.

Autres réactions
Fièvre (7%).
Réactions au site d'injection (0,5%).
Une insuffisance rénale a été signalée chez 2% des patients, sans qu'une relation de causalité avec Refludan n'ait été mise en évidence.
Le traitement de Refludan a dû être interrompu chez 6% des patients avec TIH de type II, en raison d'effets indésirables avec relation de causalité probable.

2. Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par Refludan lors d'études cliniques portant sur d'autres indications ainsi que depuis l'introduction de Refludan sur le marché

Hémorragies: fréquentes.

Réactions allergiques: rares.
Souvent des symptômes de réaction allergique tels que eczéma, éruption cutanée (y compris rash maculopapulaire), démangeaisons, bouffées de chaleur, fièvre, frissons et réactions anaphylactoïdes, y compris urticaire, toux, bronchospasme, stridor, dyspnée, oedème de Quincke (oedème facial, oedème lingual, oedème laryngé) et choc, y compris choc avec issue fatale.
Réactions au site d'injection, y compris douleurs: rares.
Les hémorragies signalées associées aux anticoagulants déterminent les résultats suivants:
Anémie ou chute des valeurs d'hématocrite sans origine de saignement visible, hématomes, hémorragies au site d'injection, épistaxis, hématurie, hémorragies gastro-intestinales, hémorragies rectales, hémorragies pulmonaires, hémothorax postopératoire et hémorragies intracrâniennes.
Des hémorragies sévères peuvent entraîner une hypovolémie, une hypotension, un choc et leurs conséquences cliniques. Les hémorragies sévères, particulièrement les hémorragies intracrâniennes, peuvent avoir des conséquences fatales.
Des hémorragies fatales (y compris des hémorragies intracrâniennes) ont été parfois rapportées lors d'études cliniques chez des patients avec syndrome coronarien aigu (>1/1000, <1/100).

Cas signalés depuis la mise sur le marché: au cours de la période d'observation intensive qui a suivi la mise sur le marché, 1% des hémorragies fatales et 0,2% des hémorragies intracrâniennes ont été rapportées chez des patients avec TIH de type II.