Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la nifédipine est rapidement et presque totalement résorbée.
Nifédipine Spirig HC 40 CR agit pendant plus de 24 heures. La libération du principe actif à partir du comprimé retard est presque linéaire et se déroule donc à débit constant. La biodisponibilité relative à l'état d'équilibre ne diffère pas de celle des formes retard. La concentration plasmatique maximale est de 29,4 ± 12,0 ng/ml (moyenne ± ET) et elle est atteinte 7,4 ± 6,5 heures après la prise. La prise concomitante d'aliments provoque une augmentation de la concentration plasmatique, qui est en outre atteinte plus rapidement.
L'influence de l'alimentation sur la pharmacocinétique n'a pas été suffisamment étudiée.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la nifédipine en inhibant son métabolisme de premier passage. La signification clinique de cette observation n'est pas élucidée.
Distribution
Le taux de liaison de la nifédipine aux protéines sériques dépasse 90%. Des expérimentations animales menées avec le principe actif marqué montrent que les fractions non liées aux protéines sériques diffusent rapidement dans tous les organes et tissus et que les concentrations de principe actif sont plus élevées dans le myocarde que dans le muscle squelettique. Cependant, ni la nifédipine ni ses métabolites ne s'accumulent sélectivement dans un tissu.
Métabolisme
La nifédipine est presque complètement métabolisée dans l'organisme.
La nifédipine est métabolisée par le CYP3A4, localisé dans la muqueuse de l'intestin grêle et le foie.
Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc (après administration orale) inhiber la résorption ou l'élimination de la nifédipine.
Élimination
Le nifédipine et ses métabolites sont excrétés à hauteur de 70-80% par voie rénale. Alors que la demi-vie d'élimination de la nifédipine à partir du plasma sanguin est d'environ 2 heures, la demi-vie d'élimination de Nifédipine Spirig HC 40 CR à l'état d'équilibre est allongée, atteignant 14,9 ± 6,0 heures.
Les concentrations plasmatiques minimales à la fin de l'intervalle entre deux prises (au bout de 24 heures) sont atteintes dès la première prise et sont de 12,0 ± 6,5 ng/ml, c'est-à-dire environ deux fois plus élevées que sous traitement par les préparations retard dosées à 20 mg de nifédipine et prises deux fois par jour.
Cinétique pour certains groupes de patients
Etant donné que la nifédipine est essentiellement excrétée par voie rénale, son élimination peut être ralentie en cas d'insuffisance rénale. On n'a pas observé d'effet néfaste sur la fonction hépatique ou rénale, l'hématopoïèse ou la tolérance au glucose. Dans une étude comparant la pharmacocinétique de la nifédipine chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou moyenne (Child-Pugh B) avec des patients présentant une fonction hépatique normale, la clairance de la nifédipine administrée oralement était réduite en moyenne de 48% (Child-Pugh A) et 72% (Child-Pugh B). Par conséquent la AUC et Cmax de la nifédipine était augmentées en moyenne de 93% et 64% (Child-Pugh A) respectivement de 253% et 171% (Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Mise en garde et précautions»).