Antirhumatismal, anti-inflammatoire, analgésique 

Composition

Principe actif: acéclofénac.

Forme galénique et quantité de principe actif: comprimés filmés à 100 mg d'acéclofénac, excip. pro compr. obducto.

Propriétés/Effets

Locomin contient le principe actif acéclofénac, un anti-inflammatoire non steroïdien (AINS) présentant des propriétés anti-inflammatoires et analgésiques.
On admet que l'effet de l'acéclofénac repose principalement sur l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines. Les prostaglandines sont considérées comme des possibles médiateurs de la réaction inflammatoire, de la douleur et des états fébriles.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, l'acéclofénac est rapidement et complètement absorbé sous forme inchangée. La biodisponibilité se monte à 100% environ. La quantité de principe actif absorbée n'est pas influencée par la prise d'un repas, mais la vitesse de l'absorption diminue. Des pics plasmatiques de 7,2 à 9,7 µg/ml sont atteints 1,25 à 3,0 heures après la prise de 100 à 150 mg d'acéclofénac.

Distribution
Le volume de distribution de l'acéclofénac est de 30 l environ. L'acéclofénac est lié à raison de plus de 99% aux protéines. L'acéclofénac pénètre dans le liquide synovial, où des concentrations équivalentes à 60% des concentrations plasmatiques sont atteintes.

Métabolisme
L'acéclofénac est métabolisé en 4-OH-acéclofénac - le métabolite principal - par l'intermédiaire du CYP2C9. Le diclofénac et le 4-hydroxydiclofénac sont d'autres métabolites de l'acéclofénac. Concentrations plasmatiques à tmax: acéclofénac 66%, 4-OH-acéclofénac 25%, diclofénac 6%, 4-OH-diclofénac 9%.

Elimination
La demi-vie d'élimination moyenne d'élimination est de 4 à 4,3 heures. La clearance est évaluée à 5l/h. Deux tiers de la dose d'acéclofénac administrée sont éliminés dans les urines, généralement sous forme de métabolites hydroxylés. Seul 1% de la dose unique orale est éliminée sous forme inchangée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Aucune modification des propriétés pharmacocinétiques de l'acéclofénac n'a été constatée chez les patients âgés.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été constatée après une administration unique (voir également les chapitres «Précautions» et «Posologie»).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une diminution du taux d'élimination a été observée après une administration unique. Après des doses répétées de 100 mg/jour, aucune influence des paramètres pharmacocinétiques n'a été constatée (voir également les chapitres «Précautions» et «Posologie»).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement symptomatique des douleurs et des inflammations en cas d'arthrose, de polyarthrite chronique et de spondylarthrite ankylosante.

Posologie/Mode d'emploi

a) Dose journalière usuelle

Adultes: prendre un comprimé d'acéclofénac à 100 mg, matin et soir.

Enfants: on ne dispose d'aucune donnée relative à l'utilisation de Locomin chez les enfants. Par conséquent, l'emploi chez les enfants n'est pas recommandé.

b) Directives posologiques particulières

Patients âgés: en général, aucune réduction de la dose n'est nécessaire. Il convient toutefois de se référer au chapitre «Précautions».

Insuffisance rénale: bien qu'on ne dispose d'aucune indication suggérant la nécessité d'adapter la posologie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, la prudence est de mise chez ces patients.

Insuffisance hépatique: chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose doit être réduite à 100 mg par jour.

c) Mode d'emploi
Les comprimés filmés de Locomin sont administrés par voie orale et doivent être avalés sans être croqués avec une quantité suffisante de liquide. La prise peut avoir lieu avant, après ou durant les repas.

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'emploi de Locomin est contre-indiqué dans les situations suivantes:
hypersensibilité connue vis-à-vis de l'acéclofénac ou d'un autre composant de Locomin;
hypersensibilité connue vis-à-vis de substances possédant le même mécanisme d'action (p.ex. Aspirine ou autres AINS), ainsi que chez les patients ayant connu des crises d'asthme, une rhinite aiguë ou de l'urticaire après l'emploi d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments exerçant un effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines;
ulcère gastrique ou duodénal, actif ou supposé, antécédents d'un ulcère gastro-duodénal récidivant, hémorragies gastro-intestinales, ainsi que d'autres hémorragies actives ou troubles hémorragiques;
patients souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée, d'insuffisance rénale modérée à sévère ou d'insuffisance hépatique sévère;
dernier trimestre de la grossesse.

Précautions
Une indication stricte et une surveillance médicale minutieuse sont indispensables chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux, des antécédents d'ulcères gastro-duodénaux, des hémorragies cérébrovasculaires, une colite ulcéreuse ou une maladie de Crohn, un lupus érythémateux systémique, une porphyrie, des troubles de l'hématopoïèse ou des antécédents de troubles de la coagulation sanguine. En raison du rôle important que les prostaglandines jouent au niveau de l'irrigation rénale, la prudence est de mise chez les patients souffrant d'une fonction hépatique, rénale ou cardiaque réduite, chez les patients âgés et chez les patients sous traitement aux diurétiques ou présentant une déplétion hydrique. Chez ces patients, l'emploi d'acéclofénac peut provoquer une aggravation de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des contrôles réguliers des fonctions rénales et hépatiques et de la formule sanguine sont recommandés à titre préventif lorsque l'acéclofénac est utilisé dans ces situations.
Pour des raisons médicales de principe, la prudence s'impose chez les malades d'âge avancé, car les effets indésirables apparaissent plus fréquemment au sein de cette catégorie de la population, et les conséquences possibles comme les hémorragies gastro-intestinales et/ou les perforations sont souvent plus sévères et peuvent se manifester en l'absence de tout symptôme d'alerte ou d'antécédents, à n'importe quel moment du traitement. En outre, les troubles des fonctions rénale, cardiovasculaire et hépatique sont plus fréquents chez les patients âgés.
Tous les patients bénéficiant d'un traitement prolongé aux AINS devraient, par mesure de précaution, faire l'objet d'une surveillance étroite (p.ex. fonctions rénale et hépatique, formule sanguine).
Particulièrement les patients âgés fragiles ou ceux présentant un faible poids corporel devraient recevoir la dose efficace minimale.
Les substances de la classe des AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et peuvent provoquer des lésions au niveau de la muqueuse du tractus gastro-intestinal. En cas d'administration simultanée d'anticoagulants, le risque d'hémorragie peut donc être plus élevé. L'association d'acéclofénac et d'anticoagulants oraux coumariniques, de ticlopidine, de substances thrombolytiques ou d'héparine est à éviter, sauf dans les situations où une surveillance étroite est exercée.

Remarques particulières
Les patients souffrant de vertiges ou d'autres troubles du système nerveux central au cours du traitement à acéclofénac devraient renoncer à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Grossesse, allaitement

1er et 2e trimestres: catégorie de grossesse C. Les études sur l'animal ont montré des effets indésirables chez le foetus, et on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.

3e trimestre: catégorie de grossesse D. En raison d'un risque éventuel de fermeture prématurée du Ductus arteriosus Botalli et d'inhibition des contractions utérines, Locomin ne doit pas être administré au cours du troisième trimestre. Les anti-inflammatoires peuvent inhiber la fonction plaquettaire et la fonction rénale du foetus, ce qui peut provoquer un oligohydramnios et une anurie néonatale.
Il n'existe aucune étude clinique relative à l'emploi de l'acéclofénac chez les femmes enceintes ou les mères qui allaitent leur enfant. Par conséquent, il convient de renoncer au traitement à Locomin chez cette catégorie de la population, à moins que le bénéfice potentiel pour la mère ne dépasse les risques possibles pour le foetus.

Effets indésirables

Tractus gastro-intestinal

Souvent: dyspepsie (7,5%), douleurs abdominales (6,2%).

Occasionnellement: nausées (1,5%), diarrhée (1,5%), flatulences (0,8%), gastrite (0,6%), constipation (0,5%), vomissements (0,5%), stomatite ulcéreuse (0,1%).

Rarement (<0,1%): hémorragies gastro-intestinales et ulcérations, diarrhée hémorragique, hépatite, pancréatite, méléna, stomatite.

Système nerveux central et périphérique

Occasionnellement: vertiges (1%).

Rarement (<0,1%): paresthésie, tremblements, dépression, cauchemars, somnolence, troubles du sommeil.

Peau

Occasionnellement: prurit (0,9%), éruptions cutanées (0,5%), dermatite (0,2%).

Rarement (<0,1%): eczéma.

Foie

Occasionnellement: augmentation des enzymes hépatiques (2,5%).

Effets indésirables métaboliques et liés à l'alimentation

Occasionnellement: augmentation du taux sanguin d'urée (0,4%) et de la créatinine sérique (0,3%).

Rarement (<0,1%): augmentation de la phosphatase alcaline, hyperkaliémie.

Effets indésirables cardiovasculaires

Rarement (<0,1%): oedèmes, palpitations, crampes dans les jambes, flush, purpura.

Sang

Rarement (<0,1%): anémie, granulocytopénie, thrombocytopénie, neutropénie.

Organisme entier

Rarement (<0,1%): céphalées, fatigue, oedème facial, réactions allergiques et/ou anaphylactiques, augmentation du poids corporel.

Voies urinaires

Rarement (<0,1%): néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, insuffisance renale.

Autres systèmes organiques

Rarement (<0,1%): troubles de la vue, troubles du goût, vasculite.
Comme pour d'autres AINS, des réactions sévères des muqueuses peuvent se manifester dans de rares cas.

Interactions

En cas d'administration simultanée d'acéclofénac et de warfarine, la concentration plasmatique maximale de la warfarine diminue de manière significative. A l'exception de la warfarine, aucune autre étude pharmacocinétique sur d'éventuelles interactions n'a été effectuée.
Dans une série de études in vitro, des possibles interactions entre l'acéclofénac et les différent isoenzymes P450 ont été étudiées. L'acéclofénac provoque une inhibition faible de l'isoenzyme CYP2C9/10 (la tolbutamide-methylhydroxylase) et une inhibition minimale de l'isoenzyme CYP2E1 (l'acide laurique-11-hydroxylase). Le risque d'interaction pharmacocinétique ne peut être exclu en cas d'administration simultanée avec des substrats de l'isoenzyme CYP2C9 comme la cyclophosphamide, les sulfonylurées (glibenclamide), l'ibuprofène, le losartan, le naproxène, le piroxicam, le sulfaméthoxazol, le vérapamil, l'acide valproïque, l'azapropazone, la fluvastatine, la simvastatine, le tamoxifène, le ritonavir, la phénytoïne, le tolbutamide ainsi que l'acénocoumarol et la phenprocoumone ou des inhibiteurs comme l'acide valproïque, l'azapropazone, la simvastatine, le ritonavir, la cimétidine, la phénylbutazone, l'amiodarone, le miconazole, l'itraconazole ou le fluconazole. Les glucocorticoïdes sont des inducteurs du CYP2C9 et peuvent atténuer l'effet.
On ne dispose d'aucune donnée concernant la phenprocoumone et l'acénocoumarol. Dans ces cas, le taux de prothrombine doit être contrôlé au début, au cours et à la fin du traitement.
L'application simultanée de l'acéclofénac et des sulfonylurées fait nécessaire des contrôles fréquents du taux de la glycémie.
En cas d'administration simultanée, Locomin peut augmenter la concentration plasmatique de la digoxine.
Comme pour d'autres spécialités de la classe des AINS, il existe un risque d'interaction avec les substances éliminées par sécrétion rénale active (p.ex. le méthotrexate et le lithium). La prudence est de rigueur lorsque l'acéclofénac et le méthotrexate sont administrés en l'espace d'une période de 24 heures, car il faut alors s'attendre à une augmentation de la concentration sanguine du méthotrexate, surtout dans les patient souffrants d'insuffisance renale. L'administration concomitante de l'acéclofénac et du lithium peut provoquer une augmentation des concentrations sériques du lithium. Cette association est à éviter, sauf dans les situations où des contrôles fréquents du taux de lithium sont possibles.
Etant donné que l'acéclofénac est quasiment complètement lié à l'albumine plasmatique, il convient de penser à la possibilité d'une interaction de déplacement avec d'autres substances se liant fortement aux protéines.
Faute d'études d'interaction spécifiques, les informations ci-après reposent sur les expériences et l'état des connaissances relatives à d'autres AINS:
En cas d'emploi simultané d'acéclofénac et de ciclosporine ou de tacrolimus, on suppose que la néphrotoxicité augmente en raison de la diminution de la synthèse des prostaglandines dans les reins. Par conséquent, une surveillance attentive de la fonction rénale est essentielle lors d'un traitement associant ces substances.
Dans quelques cas isolés des convulsions ont été rapportés qui pourraient être le résultat de l'application simultanée de antibiotiques quinolones et les antiphlogistiques non steroidales. Les rapports concernaient soit des patients avec une anamnèse d'épilepsie ou des convulsions soit des patients sans une histoire d'épilepsie ou des convulsions. La prudence est de mise en cas d'administration des quinolones aux patients qui sont traités avec des AINS.
La prudence est de mise en cas de traitement associant l'aspirine ou un autre AINS, car il faudrait alors s'attendre à une augmentation de la fréquence des effets indésirables.
Les AINS peuvent s'opposer à l'effet diurétique du furosémide ou du bumétamide, probablement en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Ils peuvent également s'opposer à l'effet antihypertenseur des thiazides. Etant donné qu'un traitement simultané aux diurétiques d'épargne potassique peut être associé à une hausse du taux de potassium, le taux de potassium sérique doit être étroitement surveillé. L'association d'AINS et d'inhibiteurs de l'ECA peut renforcer le risque de défaillance rénale aiguë chez les patients déshydratés.
En cas d'emploi simultané d'acéclofénac et de bendrofluméthiazide, la pression artérielle n'a pas été influencée. Toutefois, des interactions avec d'autres antihypertenseurs, par exemple des bêta-bloquants, ne peuvent être exclues.
Les interactions avec des inhibiteurs de la HmG-CoA-réductase ne peuvent également être exclues.
Etant donné que l'on sait que les antacides et les antagonistes du récepteur H2 peuvent influencer l'absorption ou la pharmacocinétique des AINS, la prudence est de mise en cas d'utilisation simultanée d'acéclofénac et de ces spécialités.

Surdosage

Il n'existe aucune information spécifique relative aux conséquences d'un surdosage d'acéclofénac. Les symptômes possibles sont: nausées, vomissements, douleurs abdominales, vertiges, somnolence et céphalées.
Traitement: si nécessaire, lavage gastrique, doses répétées de charbon actif; le cas échéant, antacides, ainsi que d'autres traitements symptomatiques.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «EXP». Conserver à une température inférieure à 25 °C.

Numéros OICM

54053.

Mise à jour de l'information

Décembre 2001.
RL88