Propriétés/Effets

Code ATC
N04BX01
Mécanisme d'action
Le tolcapone est un inhibiteur puissant, sélectif et réversible, de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), à action orale. Administré en même temps que la lévodopa et qu'un inhibiteur de la décarboxylase d'un acide aminé aromatique (AADC-I), il stabilise les concentrations plasmatiques de lévodopa en réduisant sa transformation métabolique en 3-méthoxy-4-hydroxy-L-phénylalanine (3-OMD). Celui-ci améliore les symptômes et permet de réduire la dose quotidienne de lévodopa.
Des taux plasmatiques élevés de 3-OMD ont été associés à une réponse médiocre à la lévodopa chez des patients atteints de maladie de Parkinson. Le tolcapone réduit fortement la formation de 3-OMD.
Pharmacodynamique
Tasmar double la biodisponibilité relative de la lévodopa en allongeant la demi-vie terminale de la lévodopa. En général, il n'y a pas d'effet sur la concentration plasmatique maximale de la lévodopa ni sur le temps nécessaire pour l'atteindre. L'effet se manifeste dès la première prise et peut persister pendant un traitement à long terme. L'effet maximal est obtenu avec 100 à 200 mg de tolcapone.
Efficacité clinique
Des études cliniques ont montré une réduction significative de 20 à 30% des périodes OFF et une augmentation équivalente des périodes ON, accompagnée d'une diminution de la sévérité des symptômes chez les patients fluctuants recevant Tasmar. L'évaluation globale de l'efficacité par l'investigateur a également montré une amélioration importante.
Lors d'un essai clinique, les activités de la vie quotidienne et la mobilité des patients sans fluctuation ont été bien meilleures sous Tasmar que sous placebo.