CompositionPrincipes actifs
Acetylcysteinum.
Excipients
Granulé à 100 mg: Aspartamum (E951) 25 mg, arôme orange (cum Glucosum 84 mg et Lactosum 6,5 mg), Sorbitolum (E420) 675 mg.
Granulé à 600 mg: Aspartamum (E951) 75 mg, arôme orange (cum Glucosum 252 mg et Lactosum 19,5 mg), Sorbitolum (E420) 2025 mg.
Comprimés effervescents à 200 mg et 600 mg: Aspartamum (E951) 20 mg, Acidum citricum, Natrii carbonas et Natrii hydrogeni carbonas (corresp. Natrium 156,9 mg), arôme citron (cum Glucosum 53 mg).
Comprimés linguaux à 200 mg: Aspartamum (E951) 10 mg, Acidum citricum, arôme citron (cum Glucosum), arôme mandarine, Cellulosum microcristallinum, Guari gummi, Crospovidonum, Macrogolum 6000, Mannitolum (E421), Magnesii stearas, Natrii hydrogeni carbonas (corresp. Natrium 27 mg), Sorbitolum (E420) 221 mg.
Indications/Possibilités d’emploiFluimucil toux grasse est indiqué pour le traitement de la toux due à un refroidissement avec formation excessive de mucus.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Enfants de 2 à 12 ans: 2 fois par jour 200 mg.
Adolescents de plus de 12 ans et adultes: 600 mg par jour, répartis sur une ou plusieurs prises (p.ex. 3 fois 200 mg).
Dissoudre le contenu d’un sachet, resp. le comprimé effervescent dans un verre d’eau froide ou chaude. Il est déconseillé de dissoudre simultanément Fluimucil toux grasse avec d’autres médicaments.
Mettre les comprimés linguaux sur la langue. Le comprimé qui se dissout en deux minutes sur la langue n’a pas besoin d’être pris avec du liquide.
Influence sur l’ingestion de nourriture:
L'influence des aliments sur l'absorption est inconnue. Aucune recommandation ne peut donc être donnée par rapport au fait si Fluimucil toux grasse doit être pris avant ou après les repas.
La légère odeur de soufre qui se dégage lors de l’ouverture du sachet, resp. du blister s’évapore rapidement et n’a aucune influence sur l’effet du médicament.
Contre-indicationsHypersensibilité connue à l’acétylcystéine ou à un des excipients selon la composition;
Petits enfants de moins de 2 ans;
Ulcère peptique actif.
Mises en garde et précautionsSi la production excessive de mucus et la toux qui en dérive ne disparaissent pas après une durée du traitement de 2 semaines, vous devriez consulter votre médecin afin qu’il vérifie le diagnostic et exclue p.ex. une maladie maligne des voies respiratoires.
La prise simultanée d’un antitussif n’est médicalement pas appropriée. Celle-ci peut, en supprimant le réflexe de la toux et l’autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d’infection des voies respiratoires.
La prudence s’impose chez les patients avec un risque d’hémorragies gastro-intestinales (p.ex. lors d’ulcère peptique latent ou varices à l’œsophage), étant donné que l’acétylcystéine administrée oralement peut déclencher le vomissement.
À cause du risque de bronchospasmes, la prudence s’impose également chez les patients souffrant d’asthme bronchique et avec un système bronchique hyperréactif.
Lors de l’apparition de réactions d’hypersensibilité ou d’un bronchospasme, il faut interrompre immédiatement la prise du médicament et prendre, le cas échéant, des mesures appropriées.
L’utilisation de l’acétylcystéine peut, en particulier au début du traitement, conduire à la liquéfaction des sécrétions bronchiques et favoriser l’expectoration. Si le patient n’est pas en mesure de suffisamment les expectorer, il est possible de le soutenir avec un drainage de posture et une aspiration bronchique.
L’acétylcystéine amène in vitro à une inhibition de la diamine oxydase (DAO) de 20-50 %.
La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d’une intolérance à l’histamine.
Les agents mucolytiques peuvent, chez les enfants de moins de 2 ans, entraîner des difficultés respiratoires. En raison des caractéristiques physiologiques des voies respiratoires dans ce groupe d’âge, la capacité d’auto-nettoyage physiologique peut être limitée. Les agents mucolytiques ne devraient donc pas être utilisés chez les enfants de moins de 2 ans (voir aussi «Contre-indications»).
Excipients revêtant un intérêt particulier
Fluimucil toux grasse granulé contient de l’aspartam. Chez les patients souffrant de phénylcétonurie il faut prendre en considération que l’aspartam est une source de phénylalanine.
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament, puisque la forme pharmaceutique granulé contient du glucose et du lactose.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), comme p.ex. une carence héréditaire en fructose-1,6-disphosphatase, ne doivent pas prendre ce médicament, puisque la forme pharmaceutique granulé contient du sorbitol (qui est métabolisé en fructose).
Fluimucil toux grasse comprimés effervescents contiennent de l’aspartam. Chez les patients souffrant de phénylcétonurie il faut prendre en considération que l’aspartam est une source de phénylalanine.
Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare), ne doivent pas prendre ce médicament, puisque la forme pharmaceutique comprimé effervescent contient du glucose.
Fluimucil toux grasse comprimés effervescents (200 mg et 600 mg) contiennent 156,9 mg de sodium par comprimé effervescent, ce qui équivaut à 7,8 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
La dose quotidienne maximale de Fluimucil toux grasse 200 mg comprimés effervescents (c.a.d. 600 mg) correspond à 23,5 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS et est considéré comme riche en sodium. Il convient d’en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Dans de tels cas, il est conseillé d’administrer Fluimucil toux grasse granulé ou Fluimucil toux grasse comprimés, qui sont «sans sodium» ou un autre médicament à base d’acétylcystéine sans sel.
Fluimucil toux grasse comprimés linguaux contiennent de l‘aspartam. Chez les patients souffrant de phénylcétonurie il faut prendre en considération que l’aspartam est une source de phénylalanine.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), comme p.ex. une carence héréditaire en fructose-1,6-disphosphatase, ne doivent pas prendre ce médicament, puisque la forme pharmaceutique comprimé lingual contient du sorbitol (qui est métabolisé en fructose).
Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare), ne doivent pas prendre ce médicament, puisque la forme pharmaceutique comprimé lingual contient du glucose.
Fluimucil toux grasse 200 mg comprimés linguaux contiennent 27 mg de sodium par comprimé lingual, ce qui équivaut à 1,15 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
InteractionsIl n’y a pas d’études sur les interactions in vivo.
L’utilisation simultanée de charbon actif lors d’intoxications peut diminuer l’effet de l’acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
Les rapports concernant une inactivation des antibiotiques par l’acétylcystéine concernent jusqu’à présent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les substances concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l’administration orale d’antibiotiques doit être faite séparément en respectant un intervalle de deux heures au moins.
Lors d’administration simultanée de trinitrate de glycéryle, l’effet vasodilatateur et inhibant l’agrégation des thrombocytes peut augmenter.
Une administration simultanée d’acétylcystéine et de carbamazépine peut conduire à des concentrations sub-thérapeutiques de carbamazépine.
Administration simultanée d’un antitussif: voir «Mises en garde et précautions».
Grossesse, AllaitementGrossesse
Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n’ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né.
Il n’existe pas d’expériences d’études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas d’études concernant le passage de l‘acétylcystéine dans le lait maternel. Fluimucil toux grasse ne devrait pas être utilisé pendant l’allaitement, sauf si clairement nécessaire.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.
Effets indésirablesLes expériences post-commercialisation à long terme (après introduction sur le marché) ont mis en évidence les effets indésirables suivants; la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité, choc anaphylactique, réaction anaphylactique/anaphylactoïde.
Affections du système nerveux
Maux de tête.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes.
Affections cardiaques
Tachycardie.
Affections vasculaires
Hémorragie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme, dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Vomissement, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées; dyspepsie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Urticaire, rash, angiœdème, prurit.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fièvre; œdème facial.
Investigations
Pression artérielle diminuée.
Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires et des bronchospasmes peuvent apparaître chez les patients souffrant d’asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif (voir «Mises en garde et précautions»). L’apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l’utilisation de l’acétylcystéine. En cas d’apparition de manifestations cutanées ou sur les muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient d’arrêter l’utilisation de l’acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets cutanéo-muqueux observés.
Différentes études confirment une diminution de l’agrégation des plaquettes pendant l’utilisation de l’acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu’à présent peu claire.
L’air expiré peut – vraisemblablement due à la libération de sulfure d’hydrogène du principe actif – avoir une odeur désagréable.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageDes volontaires sains ont été traités pendant 3 mois avec 11,2 g d’acétylcystéine par jour sans apparition d’effets indésirables sévères. Des doses orales allant jusqu’à 500 mg d’acétylcystéine par kg de poids corporel ont été supportées sans manifestations de toxicité.
Les surdosages peuvent conduire à des symptômes gastro-intestinaux comme la nausée, les vomissements et la diarrhée.
Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont, le cas échéant, symptomatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC
R05CB01
Mécanisme d’action
Fluimucil toux grasse contient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
L’effet mucolytique de l’acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
La propriété antioxydante de Fluimucil toux grasse provient du fait que des composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l’acétylcystéine et indirectement par le glutathion.
Pharmacodynamique
À travers la cystéine, l’acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
Des oxydants exogènes et endogènes, qui peuvent être neutralisés par l’acétylcystéine et le glutathion, participent à la pathogénèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.
Efficacité clinique
Fluimucil toux grasse fluidifie les sécrétions denses des voies respiratoires, favorise l’expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de l’acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.
À cause d’un métabolisme pré-systémique marqué, la biodisponibilité de l’acétylcystéine libre est d’environ 10 % seulement.
Après une dose relativement élevée de 30 mg d’acétylcystéine/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l’acétylcystéine totale (libre et liée) est d’environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0,75–1 h.
Fluimucil toux grasse comprimés linguaux présentent une meilleure biodisponibilité. Après administration de 200 mg d’acétylcystéine sous forme d’un comprimé lingual, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l’acétylcystéine totale (libre et liée) est de 661 ng/ml (4,05 nmol/ml) avec un tmax de 0,77 h (46 min). L’aire sous la courbe (AUC) s’élève à 1622 ng/ml × h, la demi-vie d’élimination est d’environ 2,5 h.
Distribution
Dans l’organisme l’acétylcystéine se trouve en partie sous forme inchangée, en partie sous forme de métabolites oxydatifs tant sous forme libre que liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
L’acétylcystéine se diffuse principalement dans le milieu aqueux de l’espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
Métabolisme
La métabolisation commence immédiatement après la prise du produit: l’acétylcystéine est désacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.
Élimination
Environ 30 % de la dose administrée sont éliminés directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et de sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l’élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu’à présent, pas d’études. Chez 6 sujets avec administration intraveineuse de 200 mg d’acétylcystéine on a trouvé une demi-vie d’élimination pour les formes réduites de 1,95 (0,95-3,57) heures et pour l’acétylcystéine totale de 5,58 (4,1-9,5) heures. Après administration par voie orale d’un comprimé effervescent de 400 mg (pas identique aux formulations Fluimucil toux grasse), la demi-vie pour l’acétylcystéine totale revient à 6,25 (4,59-10,6) heures.
Données précliniquesDes études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une LD50 orale de 8 et > 10 g/kg poids corporel chez des souris et des rats.
En s’appuyant sur les résultats d’essais in vitro et in vivo, l’acétylcystéine a été considérée comme non génotoxique. Des études portant sur le potentiel tumorigène de l’acétylcystéine n’ont pas été réalisées.
Des études sur l‘embryo/fœtotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, auxquelles a été administrée une dose d’acétylcystéine par voie orale durant la période d’organogenèse. Aucun de ces essais expérimentaux n’a révélé des malformations fœtales.
Des études de fertilité ont été effectuées sur des rats avec l’acétylcystéine orale.
Le traitement de rates femelles par des doses orales jusqu’à 1000 mg/kg/jour n’a pas permis d’observer de signes d’atteinte sur la fertilité des femelles.
Le traitement des rats mâles avec l’acétylcystéine par des doses orales de 250 mg/kg/jour pendant 16 semaines n’a pas d’influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction générale des animaux. En revanche, une baisse de la fertilité masculine et une atteinte des paramètres spermatiques ont été observées à partir d’une dose de 500 mg/kg/jour (équivalent à environ quarante fois la dose journalière maximale thérapeutique).
Remarques particulièresIncompatibilités
L’acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. Il faut éviter de dissoudre l’acétylcystéine avec d’autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
L’acétylcystéine peut influencer la détermination colorimétrique de la concentration en salicylates.
En cas d’analyses des urines, l’acétylcystéine peut influencer les résultats de la détermination des corps cétoniques.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Granulé: ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Comprimés effervescents et comprimés linguaux: conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation55604, 57336, 57337 (Swissmedic).
PrésentationFluimucil toux grasse granulé
Sachet à 200 mg: 20. (D)
Sachet à 600 mg: 12. (D)
Fluimucil toux grasse comprimés effervescents
Comprimés effervescents à 200 mg: 20. (D)
Comprimés effervescents à 600 mg: 12. (D)
Fluimucil toux grasse comprimés linguaux
Comprimés linguaux à 200 mg: 20. (D)
Titulaire de l’autorisationZambon Suisse SA
6814 Cadempino
Mise à jour de l’informationJanvier 2020
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