Propriétés/Effets

Code ATC
L03AB07
Mécanisme d'action
Les interférons sont une famille de protéines d'origine naturelle produites par les cellules eucaryotes en réponse à une infection virale et à d'autres inducteurs biologiques. Les interférons sont des cytokines médiatrices d'activités antivirales, antiprolifératives et immunomodulatrices. On peut distinguer trois formes majeures d'interférons: les interférons alpha, bêta et gamma. Les interférons sont classés en Type I: interférons alpha et bêta et en Type II: interféron gamma. Ces interférons ont des activités biologiques qui se chevauchent tout en étant clairement identifiables. Ils peuvent également se distinguer par leurs sites cellulaires de synthèse.
L'interféron bêta est produit par divers types de cellules de l'organisme, dont les fibroblastes et les macrophages. L'interféron bêta naturel et l'interféron bêta recombinant contenu dans Avonex sont glycosylés et disposent d'un complexe carbohydraté lié à une terminaison azotée. La glycosylation d'autres protéines est connue pour modifier leur stabilité, leur activité, leur distribution et leur demi-vie plasmatique. Cependant, les effets de l'interféron bêta liés à la glycosylation ne sont pas complètement élucidés.
L'interféron bêta-1a ADNr est obtenu par des techniques recombinantes à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) qui contiennent un plasmide fabriqué par génie génétique avec un gène interféron bêta-1a humain.
Pharmacodynamique
Avonex exerce ses effets biologiques en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules humaines. Cette liaison déclenche une réaction en cascade complexe d'événements intracellulaires qui mène à l'expression d'un grand nombre de produits et de marqueurs génétiques induits par les interférons. Ceux-ci incluent la 2',5'-oligoadénylate synthétase, la 2-microglobuline et la néoptérine. Ces substances ont été dosées dans le sérum et dans les cellules sanguines recueillies chez des patients traités par Avonex. Les taux sériques de ces substances restent élevés pendant au moins 4 jours et jusqu'à une semaine, après administration intramusculaire d'une dose unique d'Avonex. Il n'est cependant pas encore clairement établi si le mécanisme d'action d'Avonex dans la sclérose en plaques correspond au même processus que celui des modifications décrites ci-dessus.
Efficacité clinique
Une étude chez des patients atteints de sclérose en plaques récidivante a montré que la progression du handicap – mesurée par l'échelle EDSS (Expansed Disability Status Scale) – pouvait être significativement retardée par l'administration intramusculaire d'une dose hebdomadaire de 30 µg d'Avonex.
Un autre bénéfice du traitement des patients atteints de sclérose en plaques récidivante a été une réduction d'un tiers du taux de rechutes annuel. Cet effet sur l'évolution de la sclérose en plaques a été observé après un traitement d'une durée de un à deux ans.
Parallèlement à ces avantages cliniques, les marqueurs servant à évaluer l'intensité de la maladie (résonance magnétique nucléaire – NMR – avec le gadolinium comme produit de contraste) ont présenté une diminution significative lors du traitement par Avonex.
Une autre étude randomisée à double insu, incluant 383 patients (Avonex n=193, placebo n=190), a montré qu'Avonex pouvait diminuer le risque de poussées de sclérose en plaques chez les patients ayant eu un seul épisode de démyélinisation (p=0,002). On a également observé un effet significatif d'Avonex sur les paramètres de tomographie par RMN. Sous traitement par Avonex, on a pu montrer à tous les stades de l'étude (6, 12 et 18 mois) une réduction du nombre de nouvelles lésions T2 ou de l'agrandissement des lésions T2 (p=0,01, p<0,001 et p<0,001), une diminution du volume des lésions T2 (p<0,001, p=0,004, p<0,001) ainsi qu'une réduction du nombre (p=0,03, p=0,02 et p<0,001) et du volume (p=0,03, p=0,03 et p<0,001) des lésions révélées par le gadolinium.
Titration: Dans une étude de titration de la dose ayant comparé entre elles l'administration sans titration et l'administration avec titration progressive (augmentation de la dose d'un quart par semaine sur 3 semaines), une réduction statistiquement significative de la sévérité et de l'incidence des symptômes pseudo-grippaux a été mise en évidence pour le traitement progressif. L'effet de la titration a été observé dès la première semaine et a persisté pendant les 8 semaines de l'étude.
L'efficacité et la sécurité d'emploi d'une dose de 30 µg d'Avonex ont été établies par une étude randomisée à double insu, comparant les deux doses (Avonex 30 µg n=402, Avonex 60 µg n=400) chez 802 patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées. L'administration de doses plus élevées à des patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées n'a pas permis de mettre en évidence un effet bénéfique supplémentaire. L'étude n'a pas montré de différences ou de tendances distinctes, statistiquement significatives entre les dosages de 30 µg et 60 µg d'Avonex, en ce qui concerne les paramètres d'efficacité clinique et les paramètres courants de tomographie par RMN.