Mises en garde et précautions

Les patients devront être informés des effets indésirables le plus souvent associés à l'administration des interférons, p.ex. les symptômes pseudo-grippaux (voir «Effets indésirables»). Ces symptômes surviennent essentiellement en début de traitement et leur fréquence et leur sévérité diminuent lors de la poursuite du traitement.
Avonex doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant présenté auparavant ou présentant actuellement un état dépressif, en particulier ceux ayant déjà eu des idées suicidaires dans leurs antécédents (voir «Contre-indications»). On sait que les dépressions et les idées suicidaires sont particulièrement fréquentes chez les patients souffrant de sclérose en plaques et lors de l'administration d'interférons. Il faut donc demander aux patients traités par Avonex de signaler sans délai à leur médecin traitant tout signe de dépression et/ou toute idée suicidaire.
Les patients sous Avonex présentant des signes dépressifs devront être étroitement surveillés et traités en conséquence. Dans de tels cas, il faudra envisager l'arrêt du traitement par Avonex (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Avonex doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions et chez ceux recevant un traitement antiépileptique, surtout lorsque leur épilepsie n'est pas suffisamment contrôlée par le traitement médicamenteux correspondant (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
Une prudence particulière est de mise chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique grave ou de myélodépression sévère.
Microangiopathie thrombotique (MAT)
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements indésirables ont été́ signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt immédiat du traitement par Avonex est recommandé́.
Syndrome néphrotique
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes comprenant une glomérulosclérose segmentaire et focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-membraneuse ont été́ rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces évènements ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu'un œdème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt du traitement par Avonex.
Une atteinte hépatique avec élévation des taux sériques des enzymes hépatiques, une hépatite, une hépatite auto-immune et une insuffisance hépatique ont été rapportées sous traitement par interféron bêta après commercialisation. Certains patients ont présenté une nouvelle élévation des taux sériques d'enzymes hépatiques après réintroduction d'Avonex. Dans certains cas, ces évènements sont apparus en présence d'autres médicaments connus pour entraîner des atteintes hépatiques. Le risque d'effets additifs dus à la prise de médicaments multiples ou d'autres substances hépatotoxiques (par ex. alcool) n'a pas été établi. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulière et régulière afin de déceler tout signe d'atteinte hépatique et la prudence est de rigueur lorsque des interférons sont administrés en même temps que d'autres médicaments connus pour provoquer une atteinte hépatique.
Les patients atteints de maladies cardiaques, comme angine de poitrine, insuffisance cardiaque décompensée ou arythmie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière pendant le traitement par Avonex, afin de déceler une aggravation éventuelle de leur état clinique. Les symptômes pseudo-grippaux pouvant apparaître lors du traitement par Avonex peuvent représenter une cause de décompensation chez les patients atteints d'affections cardiaques sévères sous-jacentes.
Bien qu'elles ne nécessitent en général pas de traitement, certaines anomalies biologiques peuvent survenir au cours d'un traitement par Avonex: p.ex. lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie et baisse de l'hématocrite. Des augmentations transitoires de la créatinine, de l'urée sanguine, de la kaliémie, des transaminases (ASAT, ALAT) peuvent intervenir avec les interférons en général. Par ailleurs, une baisse légère et transitoire de la calcémie peut aussi se produire.
En plus des paramètres biologiques habituellement réalisés au cours du suivi des patients souffrant de sclérose en plaques, il est recommandé d'effectuer durant le traitement par Avonex, une numération formule sanguine, une numération plaquettaire, ainsi que des tests de la fonction hépatique. Un contrôle plus intensif de la numération formule sanguine et du nombre des plaquettes peut éventuellement être nécessaire chez les patients myélodéprimés.
Réactions au site d'injection, y compris nécrose
Des cas de nécrose au site d’injection ont été rapportés pendant la phase post-commercialisation (voir «Effets indésirables»). Afin de minimiser le risque de réactions au site d'injection, les patients doivent être informés de la nécessité d'utiliser une technique d’injection aseptique et de changer de site d'injection à chaque dose.
La procédure d'auto-injection par le patient doit être vérifiée régulièrement, notamment si des réactions au site d'injection sont survenues. On demandera au patient de consulter son médecin s'il remarque une lésion cutanée pouvant s'accompagner d'une tuméfaction ou d'un suintement au site d'injection. La nécessité d'interrompre ou non le traitement après la survenue d'une nécrose au niveau d'un seul site dépend de l'étendue de la nécrose. Chez les patients qui poursuivent le traitement par Avonex après la survenue d'une nécrose au site d'injection, l'administration d'Avonex doit être évitée dans la zone atteinte jusqu'à la guérison complète de celle-ci. En cas d'apparition de plusieurs lésions, il convient de changer de site d'injection ou d’interrompre le traitement jusqu'à la guérison.
Des patients sont susceptibles de développer des anticorps contre Avonex. Ces anticorps réduisent l'activité de l'interféron bêta-1a in vitro (anticorps neutralisants). Les anticorps neutralisants sont associés à une diminution de l'activité biologique in vivo d'Avonex et peuvent potentiellement être associés à une diminution de l'efficacité clinique. On estime que l'incidence de la formation d'anticorps neutralisants atteint un plateau après 12 mois de traitement. Les données émanant de patients traités jusqu'à 2 ans avec Avonex solution injectable, respectivement, suggèrent qu'environ 8% ou 4%, respectivement, d'entre eux développent des anticorps neutralisants.
Le fait d'utiliser différentes méthodes de dosage pour détecter les anticorps sériques contre les interférons limite la possibilité de comparer l'antigénicité des différents produits entre eux.
La détection des anticorps s'effectue en utilisant une méthode de dosage spécifique à Avonex qui actuellement n'est pas disponible sur le marché et ne peut être effectuée en Suisse. Veuillez contacter le distributeur si vous désirez obtenir de plus amples informations concernant ce test.
Système respiratoire
Des affections des voies respiratoires telles qu'une infiltration pulmonaire, une pneumopathie inflammatoire, une pneumonie ou une hypertension artérielle pulmonaire ont rarement été observées chez des patients traités par interféron (voir «Effets indésirables»). Les patients présentant des symptômes respiratoires doivent être étroitement surveillés et le traitement par interféron bêta-1a doit si nécessaire être interrompu.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie ou par pen prérempli, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».