Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Selon les données sur les interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d’une part et des protéines de transport d’autre part (P-glycoprotéine, p.ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique et donc de l’effet thérapeutique d’une série de médicaments administrés en comédication, ainsi que – surtout avec les substances à faible marge thérapeutique – des conséquences potentiellement graves. C’est pourquoi une surveillance étroite du taux plasmatique et/ou de l’effet des médicaments interagissants – surtout de ceux à faible marge thérapeutique – devrait être effectuée en début et en fin de traitement, ainsi qu’après chaque changement de dose de l’extrait de millepertuis, et leur posologie ajustée en conséquence.
A l’inverse, un arrêt brusque de l’extrait de millepertuis peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique des médicaments administrés conjointement et peut-être même des effets toxiques.
En cas de prise accidentelle d’une préparation de millepertuis avec des médicaments interagissants, le millepertuis devrait être arrêté progressivement.
Ces interactions se produisent plus particulièrement avec les médicaments mentionnés ci-dessous.
 
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s’abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l’effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
La prise d’un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l’effet thérapeutique d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP3A4).
 
Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: La prise d’un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l’imatinib. Dans une étude d’interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis a réduit de 32% l’AUC de l’imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été confirmés par une autre étude.
Irinotécan: Les préparations de millepertuis sont contre-indiquées chez les patients traités par l’irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l’irinotécan seul ou par l’irinotécan et une préparation de millepertuis. Lors du traitement par l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC du métabolite actif SN-38 de l’irinotécan a diminué de 42% (différence statistiquement significative par rapport au groupe traité par l’irinotécan seul).
Des interactions avec d’autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
 
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients qui prennent des anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par les extraits de millepertuis, car l’efficacité anticoagulante en est alors perturbée (risque de thromboembolies).
Contre-indications relatives
Digoxine
Une baisse significative dutaux de digoxine (d’environ 20-25%) a été observée pendant le traitement au millepertuis. C’est pourquoi l’administration simultanée de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
 
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l’effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, intrautérins et produits à libération hormonale intravaginale, etc.). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤ 30 µg d’éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
 
Méthadone
Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l’efficacité et une baisse de concentration de la méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d’entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
 
Autres
Il n’est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d’autres agents thérapeutiques, tels que certains hypolipémiants (l’inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et les hormones stéroïdiennes administrées par voie intraveineuse. C’est pourquoi il est recommandé d’être prudent lors de l’administration simultanée d’un extrait de millepertuis et de l’un de ces médicaments.
 
Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)
Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline,citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline etc.).
Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance au cours de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d’autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d’un extrait de millepertuis et d’un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que dysfonctions neurovégétatives (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et motrices (tremor, myoclonies etc.).