Propriétés/Effets

Code ATC
P01BB51
Mécanisme d'action
L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil, les deux principes actifs de Malarone, interviennent de deux manières différentes dans la biosynthèse des pyrimidines requises pour la réplication des acides nucléiques.
Le mécanisme d'action de l'atovaquone à l'égard du P. falciparum est lié à une inhibition de la chaîne du transport des électrons dans les mitochondries au niveau du complexe cytochrome bc1 et à l'effondrement du potentiel membranaire des mitochondries. L'un des mécanismes d'action du proguanil intervient par l'intermédiaire de son métabolite, le cycloguanil, et repose sur une inhibition de la dihydrofolate réductase, perturbant ainsi la synthèse du désoxythimidylate. Par ailleurs, le proguanil possède probablement une activité antipaludéenne indépendante de sa métabolisation en cycloguanil et parvient, contrairement au cycloguanil, à potentialiser l'effet existant de l'atovaquone se traduisant par l'effondrement du potentiel membranaire des mitochondries des parasites paludéens.
On suppose que l'interaction des deux mécanismes décrits est responsable de l'effet synergique observé lors de l'administration de cette association.
Pharmacodynamique
Les deux substances ont une action schizonticide.
L'atovaquone possède une forte activité sur les espèces de plasmodium (pour le Plasmodium falciparum, la CMI50 in vitro varie de 0,23 à 1,43 ng/ml).
Pour le cycloguanil, la CMI50 in vitro sur diverses souches de P. falciparum est de 4 à 20 ng/ml. Une certaine activité du proguanil et du 4chlorophénylbiguanide, un autre métabolite, a été observée in vitro avec des concentrations allant de 600 à 3000 ng/ml.
Dans des études in vitro sur le P. falciparum, l'association de l'atovaquone et du proguanil a montré un effet synergique. Cette efficacité accrue a pu également être démontrée dans des études cliniques. Malarone est également efficace contre les formes hépatiques de Plasmodium falciparum.
Efficacité clinique
Aucune information.