Antagoniste du calcium 

Composition

Diltiazem-Mépha 60 retard

1 Opticaps contient:
Diltiazemi hydrochloridum 60 mg.

Colorant: E 132 (indigotine).

Diltiazem-Mépha 90 retard

1 Opticaps contient:
Diltiazemi hydrochloridum 90 mg.

Colorant: E 132 (indigotine).

Diltiazem-Mépha 120 retard

1 comprimé retard contient:
Diltiazemi hydrochloridum 120 mg.
Excip. pro compr.

Propriétés/Effets

Diltiazem est un antagoniste du calcium, c'est-à-dire qu'il inhibe le flux des ions Ca ++  à travers les canaux spécifiques des membranes cellulaires. Son principal effet thérapeutique est la vasodilatation, mise en évidence au niveau des artères périphériques et coronaires. Il réduit donc la tension artérielle et augmente l'apport d'oxygène au myocarde en cas de spasmes coronariens. La baisse de la résistance périphérique repose sur une diminution du tonus de la fibre musculaire lisse des vaisseaux sanguins. Cela entraîne une baisse de la résistance coronarienne et une augmentation de l'irrigation du myocarde. De plus les antagonistes du calcium protègent également le myocarde par réduction directe du besoin en oxygène. Au niveau du coeur le Diltiazem exerce des effets électrophysiologiques, par diminution de l'activité du noeud sinusal et de la formation de l'excitation atrio-ventriculaire, raison pour laquelle il est destiné au traitement des troubles du rythme supraventriculaire.
Diltiazem augmente le débit cardiaque et la fraction d'éjection et il allonge la phase réfractaire; il diminue les résistances périphériques. La conduction intraventriculaire des excitations n'est pas influencée par les antagonistes du calcium; ceux-là peuvent donc être administrés en cas de bloc de branche droit ou gauche.

Pharmacocinétique

Absorption
Après son administration orale 80% de la dose de diltiazem sont absorbés. En raison d'un très net effet de premier passage (first-pass), sa biodisponibilité n'est que de 40 à 50%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 3 à 4 heures après l'administration du diltiazem.

Distribution
La fixation aux protéines sériques est de 80%. Le volume de distribution est de l'ordre de 3 à 8 l/kg. Le diltiazem diffuse dans le lait maternel.

Métabolisme
La demi-vie plasmatique est de 3,5-10 heures.
Le métabolite principal est le N-déméthyldiltiazem, qui apparaît à raison d'env. 30%, et dont l'activité pharmacologique est d'env. 20% de celle de la substance mère. Le désacétyldiltiazem, présent à raison d'env. 10%, a également une discrète activité.
Les métabolites ultérieurs n'ont plus aucune activité pharmacologique.

Elimination
Le diltiazem est éliminé par les reins à raison d'env. 35% sous forme métabolisée, d'env. 2-4% sous forme non métabolisée, et à raison d'env. 60% par les selles. La demi-vie d'élimination peut varier entre 2 et 11 heures. Le diltiazem, comme le désacétyldiltiazem, a une faible tendance à s'accumuler après administration orale répétée, malgré la demi-vie d'élimination inchangée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas de lésion hépatique sévère, il faut s'attendre à un ralentissement de la biotransformation.
La demi-vie d'élimination du diltiazem peut être prolongée chez les vieillards et les patients en insuffisance hépatique.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement de longue durée de la coronaropathie: prévention des crises en cas d'insuffisance coronarienne chronique ou d'angine de poitrine, d'angine vasospastique (angine de Prinzmetal), d'angine de poitrine dans la phase postinfarctus.
Traitement à long terme de l'hypertension artérielle.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie nécessaire varie pour chaque patient et doit être ajustée individuellement.

Diltiazem-Mépha 60/90 retard
Les Opticaps Diltiazem-Mépha retard constituent une forme galénique à libération retardée, garantissant la régularité du taux sanguin du principe actif. Les Opticaps Diltiazem-Mépha doivent donc être avalées sans les mâcher.

Coronaropathie, hypertension
Début de traitement: les adultes prennent 1 Opticaps Diltiazem-Mépha 60 retard 3×/jour, resp. 1 Opticaps Diltiazem-Mépha 90 retard 2×/jour, sans les mâcher, avec un peu d'eau, avant les repas et avant le coucher. La dose peut être augmentée graduellement jusqu'à un maximum de 360 mg par jour.

Diltiazem-Mépha 120 retard
2×/jour 1 comprimé Diltiazem-Mépha 120 retard sans les mâcher, avec un peu d'eau. Les comprimés retard sont sécables.
En cas de traitement de longue durée et en l'absence persistante des symptômes, resp. d'effet antihypertenseur stable, il est recommandé de contrôler, à intervalles de 2 à 3 mois, s'il est possible de diminuer la dose quotidienne.

Posologies spéciales
En présence de troubles de la fonction hépatique il convient de prolonger l'intervalle entre les prises.
Chez les patients présentant des troubles du rythme et une insuffisance cardiaque la réduction du volume-minute du coeur produit un ralentissement de l'élimination rénale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Diltiazem de doit pas être pris en cas d'hypersensibilité à l'égard du diltiazem ou de l'un de ses constituants, en cas de choc cardiogène, d'insuffisance cardiaque décompensée, de syndrome sinu-carotidien, de troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire du 2 e  ou 3 e  degré, excepté chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), en cas de bradycardie (pouls inférieur à 55 pulsations par minute) ainsi qu'en cas d'infarctus du myocarde récent avec complications.

Précautions
Prudence est de rigueur en cas de bloc auriculo-ventriculaire du 1 er  degré ou d'hypertension (pression systolique inférieure à 90 mmHg).
En cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire, il n'est pas exclu qu'il se produise une accélération du rythme auriculaire (tachycardie paroxystique).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X.
Des études chez l'animal ont montré des anomalies foetales (tératogénicité, embryotoxicité).
Diltiazem-Mépha ne doit donc pas être administré pendant la grossesse.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit être exclue avant le début du traitement.
Diltiazem passe dans le lait maternel. Interrompre l'allaitement avant tout traitement de diltiazem.

Effets indésirables

Métabolisme
Dans de très rares cas on a observé une légère augmentation des enzymes sériques SGOT, SGPT, gamma-GT et LDH. Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique pendant le traitement par Diltiazem-Mépha.

Cardio-vasculaires
Dans des cas isolés, en particulier aux hautes doses et/ou en présence d'une lésion cardiaque préexistante, on a observé un ralentissement des battements cardiaques (bradycardie), des troubles de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche), arythmies, extrasystoles ventriculaires, insuffisance cardiaque ou une forte chute de la tension artérielle (hypotension).
Aux hautes doses des oedèmes peuvent apparaître au niveau des chevilles et des jambes.

Système nerveux central
Amnésie, dépression, hallucinations, insomnie et tremor ont été observés, mais rarement.
Une aggravation de la symptomatologie a été observée sous antagonistes du calcium, chez quelques patients isolés présentant un syndrome parkinsonien, entièrement réversible après l'arrêt du traitement.

Autres
En cas de traitement de longue durée de rares modifications des gencives (hypertrophie gingivale) peuvent se développer. Veillez à une bonne hygiène buccale!
Dans de rares cas on a signalé l'apparition d'une hypersensibilité cutanée (érythème multiforme, dermatite exfoliative entre autres). Cependant aucune relation subjective n'a pu être établie à ce jour avec la prise du Diltiazem-Mépha.
Cas occasionnnels de malaise, de fatigue, de vertiges, de céphalées et de prurit accompagné ou non d'éruption cutanée. Il influence négativement la capacité de conduire un véhicule automobile et de desservir des machines, effet encore renforcé en début de traitement, lors de changement de médicament et par l'absorption d'alcool.

Interactions

L'administration simultanée d'antihypertenseurs avec Diltiazem-Mépha peut entraîner une intensification de l'effet hypotenseur. Le cas échéant, il est indispensable d'ajuster la posologie des médicaments administrés.
Il peut se produire une potentialisation des effets du diltiazem et d'autres médicaments ayant un effet cardiodépresseur, et/ou inhibant la conduction, comme les β-bloquants (surtout i.v.), les antiarythmiques ou les glucosides cardiotoniques.
L'administration simultanée de diltiazem et de cimétidine, ou de ranitidine, peut faire augmenter la concentration plasmatique du diltiazem.
Il est possible d'administrer simultanément le diltiazem avec la nitroglycérine, les diurétiques, les anticoagulants, les antidiabétiques oraux, les antigoutteux et les hypolipémiants.
Les concentrations plasmatiques de carbamazépine, de ciclosporine A et de digoxine peuvent augmenter lors d'un traitement concomitant par diltiazem.
Sous traitement chronique de ciclosporine A, lors d'une diminution de la dose du diltiazem ou d'une interruption de ce traitement, la concentration de ciclosporine peut chuter. Vu le risque de rejet de la transplantation, il est indispensable de procéder à une adaptation de la dose de ciclosporine.
Ne pas administrer simultanément Diltiazem-Mépha avec la méfloquine en raison d'une potentialisation éventuelle des troubles de la conduction.
L'administration simultanée de diltiazem et d'anesthésiques en inhalation peut dans de rares situations favoriser une hypotension ou une bradycardie.

Surdosage

Aucun antidote spécifique n'étant connu, le traitement repose sur les symptômes de premier plan, tels que bradycardie, bloc AV, insuffisance cardiaque.
Les symptômes d'intoxication peuvent être traités par l'administration i.v. de 1 à 2 g de gluconate de calcium ou de 1 mg d'atropine i.v., resp. de catécholamines du type β 2 -stimulant, par exemple l'orciprénaline.

Remarques particulières

Conservation
Les Opticaps Diltiazem-Mépha retard doivent être conservées au sec, protégées de l'humidité et à une température inférieure à 25 °C.
Diltiazem-Mépha 120 retard doit être conservé au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C).
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le recipient par «EXP».

Numéros OICM

50167, 54151.

Mise à jour de l'information

Mai 1998.
RL88