Posologie/Mode d’emploi

Posologie d’administrations quotidiennes ou uniques
Chaque unité de facteur VIII injectée par kilo de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII du plasma de 2% environ. La formule suivante permet par conséquent de calculer approximativement la dose à administrer pour une élévation correspondante du taux plasmatique en facteur VIII:
Elévation en facteur VIII attendue (en % de la norme) = 2 × unités administrées : poids corporel (en kg).
Nombre d’unités nécessaires = poids corporel (en kg) × accroissement souhaité de facteur VIII (en % de la norme) × 0,5.
La dose et la durée de l’administration de facteur VIII sont conditionnées par le poids du patient, le degré de la carence en facteur VIII, la localisation et l’intensité de l’hémorragie, du titre des anticorps et du taux plasmatique de facteur VIII voulu.

Posologie en cas de perfusion continue
Dans une étude clinique menée avec des patients adultes atteints d’hémophilie A, qui ont subi une intervention chirurgicale majeure, il a été démontré que Helixate NexGen peut être utilisé comme perfusion continue lors d’interventions chirurgicales (préet postopératoire). Dans cette étude, on a utilisé de l’héparine pour éviter une thrombophlébite au site de perfusion comme cela se pratique également lors d’autres perfusions intraveineuses prolongées.
La clairance, qui est nécessaire pour calculer le débit de perfusion initial, peut être obtenue soit par la détermination préopératoire de la baisse individuelle de l’activité du FVIII ou éventuellement, sur la base de résultats d’une étude PK, par l’administration d’un taux initial moyen (3,0–3,5 ml/h/kg) suivie d’un ajustement du débit de perfusion en fonction des taux de FVIII mesurés, selon la formule suivante.
Débit de perfusion (en UI/kg/h) = clairance (en ml/h/kg) × taux plasmatique de facteur VIII souhaité (en UI/ml).

Traitement des hémorragies
Le tableau suivant présente les valeurs indicatives de la limite inférieure de l’activité en facteur VIII (en % de la norme), au-dessous desquelles il ne faudrait pas aller durant le laps de temps indiqué:

Intensité de        Taux plasmatique  Fréquence     
l’hémorragie/type   de facteur VIII   d’administrad’intervention      requis            tion (h)/durée
chirurgicale        (%) (UI/dl)       du traitement 
                                      (jours)       
Hémorragies         20–40             Répéter l’in
Stades précoces                       jection toutes
d’hémarthroses,                       les 12 à      
hémorragies mus-                      24 heures, miculaires,                             nimum 1 jour, 
hémorragies de la                     jusqu’à       
cavité buccale                        l’arrêt de    
                                      l’hémorragie  
                                      (signalée par 
                                      des douleurs) 
                                      ou la cicatri
                                      sation.       
Hémarthroses        30–60             Répéter l’inmarquées,                             jection toutes
hémorragies                           les 12 à 24   
musculaires                           heures, au    
ou hématomes                          moins pendant 
                                      3 à 4 jours ou
Intensité de        Taux plasmatique  Fréquence     
l’hémorragie/type   de facteur VIII   d’administrad’intervention      requis            tion (h)/durée
chirurgicale        (%) (UI/dl)       du traitement 
                                      (jours)       
                                      plus jusqu’à  
                                      la disparition
                                      des douleurs  
                                      ou de l’inva
                                      lidité.       
Hémorragies         60–100            Répéter l’inpotentiellement                       jection toutes
mortelles telles                      les 8 à 24    
qu’hémorragies                        heures jusqu’à
cérébrales,                           la disparition
hémorragies dans                      de la menace  
la région                             pour le pa    
pharyngée, hémor-                     tient.        
ragies majeures                                     
de la région                                        
abdominale                                          
Interventions       30–60             Injection     
chirurgicales                         toutes les 24 
Interventions                         heures, minimineures                              mum 1 jour,   
y compris extrac-                     jusqu’à la    
tions dentaires                       cicatrisation.
Interventions       80–100            a) Injection  
majeures            (pré- et post-    par bolus     
                    opératoire)       Répéter l’in- 
                                      jection toutes
                                      les 8 à 24    
                                      heures jusqu’à
                                      une cicatrisa-
                                      tion suffi-   
                                      sante; puis   
                                      poursuivre    
                                      pendant au    
                                      moins 7 jours 
                                      pour maintenir
                                      une activité  
                                      du facteur    
                                      VIII de 30%–  
                                      60%.          
                                      b) Perfusion  
                                      continue      
                                      Augmentation  
                                      préopératoire 
                                      de l’activité 
                                      du facteur    
                                      VIII par une  
                                      injection     
                                      initiale par  
                                      bolus suivie  
                                      immédiatement 
                                      d’une perfu-  
                                      sion continue 
                                      (en UI/kg/h). 
                                      Puis ajuster  
                                      en fonction de
                                      la clairance  
                                      journalière du
                                      patient et du 
                                      taux plasma-  
                                      tique en fac- 
                                      teur VIII sou-
                                      haité, pendant
                                      au moins      
                                      7 jours.

Traitement prophylactique à long terme de l’hémophilie A
Le traitement préventif à long terme des hémorragies dans l’hémophilie A grave demande, sauf avis contraire, une administration de 10 à 50 UI de Helixate NexGen par kilo de poids corporel à des intervalles allant de 2 à 3 jours. Dans certains cas, particulièrement chez les patients jeunes, des intervalles plus rapprochés entre les administrations ou des doses unitaires plus grandes peuvent se révéler nécessaires.

Mode et durée d’administration
La solution reconstituée de Helixate NexGen s’injecte par injection ou perfusion intraveineuse.
La substance sèche doit être complètement dissoute, par des mouvements rotatoires, dans le solvant joint à l’emballage, réchauffé à température ambiante sans dépasser 37 °C. La préparation et l’administration intraveineuse subséquente de la solution doivent garantir la stérilité de cette dernière.
Pour l’utilisation de la solution de Helixate NexGen en perfusion continue, la poche de perfusion doit être remplacée toutes les 24 heures. Des études in vitro ont montré que la solution reconstituée de Helixate NexGen est stable pendant 24 heures à 30 °C. Il faut en tenir compte lorsque la perfusion continue n’est pas appliquée immédiatement après la reconstitution.
La formule indiquée pour le dosage ne permet de calculer que de manière approximative les besoins effectifs en facteur VIII. L’obtention de l’activité voulue du facteur VIII dans le plasma doit être contrôlée par des tests de la coagulation. Des contrôles du taux plasmatique du facteur VIII sont indispensables lors de toute intervention chirurgicale majeure.

Patients avec inhibiteurs du facteur VIII
Si la concentration attendue en facteur VIII n’est pas obtenue, ou si l’hémorragie n’est pas maîtrisée par la dose calculée, il faut penser à l’existence d’un facteur inhibiteur du facteur VIII. Les examens de laboratoire appropriés doivent prouver la présence de tels inhibiteurs.
Si la concentration des inhibiteurs est inférieure à 10 unités Bethesda (B.E.) par ml, l’administration supplémentaire de facteur VIII recombinant peut neutraliser les inhibiteurs et permettre la poursuite d’une thérapie cliniquement efficace par Helixate NexGen. Toutefois, la dose nécessaire varie en présence d’inhibiteurs et doit être adaptée en fonction de l’efficacité clinique et des résultats obtenus par la détermination de l’activité du facteur VIII dans le plasma. Chez les patients avec une concentration d’inhibiteurs supérieure à 10 B.E. ou des antécédents de besoin élevé en facteur VIII, l’administration de concentré de complexe de prothrombine (activé) (PPSB) ou de facteur VII recombinant activé (rFVIIa) doit être envisagée. Ces thérapies ne devraient être instaurées que par des médecins expérimentés dans le traitement de patients souffrant d’hémophilie.