Pharmacocinétique

Le mangafodipir associe deux composants: un ion de manganèse (II) et le ligand fodipir. Le manganèse et le fodipir possèdent des propriétés pharmacocinétiques et un métabolisme différent et ne sont pas éliminés par la même voie.
Normalement, le réservoir de manganèse est de 20 mg chez l'adulte; l'apport alimentaire est compris entre 2 et 5 mg par jour. Une dose de 35 ml (pour un adulte de 70 kg de poids corporel) contient 18,5 mg de manganèse; l'IRM avec Teslascan double donc passagèrement la teneur en manganèse dans l'organisme.

Absorption et distribution
La demi-vie plasmatique initiale moyenne du manganèse se situe à près de 20 minutes, avec une absorption considérable dans le foie, le pancréas, les reins et la rate. Chez des volontaires en bonne santé de sexe masculin, l'AUC0-24 (concentration sérique du manganèse × temps) est de 16,1 ± 2,1 µmol·heure (moyenne ± DS) après l'administration intraveineuse de 5 µmol/kg de Teslascan.
La demi-vie plasmatique initiale du ligand fodipir est de 50 minutes environ; l'AUC0-24 se situe à 20,23 ± 2,52 µg·h/ml.
Le volume de distribution du manganèse est compris entre 0,5 et 1,5 litre/kg et du fodipir entre 0,17 et 0,45 litre/kg.
La liaison aux protéines in vitro du manganèse dans le sang complet humain est d'env. 27%, tandis que celle du fodipir est négligeable.
Chez les rates en période de gestation traitées par du 54Mn radioactif, de la radioactivité a été retrouvée dans le placenta et le foetus.

Métabolisme et élimination
Le mangafodipir trisodique est métabolisé après administration intraveineuse (déphosphorylé) et des ions de manganèse sont libérés essentiellement par l'échange avec du zinc plasmatique. Deux métabolites principaux, soit l'acide dipyridoxyl-éthylène-diamino-bi-acétique de manganèse (MnPLED) et l'acide dipyridoxyl-éthylène-diamino-bi-acétique de zinc (ZnPLED) sont formés. 24 heures après l'application, les deux métabolites principaux, MnPLED et ZnPLED, représentent respectivement 12 et 57% de la dose administrée.
Après métabolisation, le ligand (fodipir) est presque complètement (92%) éliminé par les urines dans les 24 heures. Les quantités éliminées par les fèces sont négligeables (0,3% sur 7 jours).
Environ 15 à 20% du manganèse sont excrétés par les urines dans les premières 24 heures. 52 à 61% sont éliminés par les fèces pendant les 5 jours suivants. Le reste est éliminé progressivement par les fèces et les urines.
Une alimentation parentérale prolongée avec une supplémentation de manganèse peut provoquer une cumulation de manganèse dans les noyaux gris centraux (voir également Précautions).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Par rapport aux sujets sains, les insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de l'AUC de 50% pour le manganèse après une dose unique de 5 µmol/kg de Teslascan.
Egalement, la demi-vie terminale des ions de manganèse II était nettement prolongée (facteur de 2,5) chez les insuffisants hépatiques par rapport aux sujets sains.