Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la quétiapine est bien résorbée. La prise concomitante d’un repas n’affecte pas sa biodisponibilité.
Distribution
Le taux de liaison de la quétiapine aux protéines plasmatiques est d’environ 83%. Le volume de distribution est d’environ 10 ± 4 litres/kg de poids corporel. À l’état d’équilibre, la concentration molaire maximale de son métabolite actif, la norquétiapine (Ndésalkyl-quétiapine) représente 35% de la valeur observée pour la quétiapine.
Métabolisme
La quétiapine est largement métabolisée dans le foie. Dans la fourchette des doses autorisées, la pharmacocinétique de la quétiapine et de la norquétiapine est linéaire. Moins de 5% de la fraction molaire moyenne de quétiapine libre et de norquétiapine sont excrétés dans les urines. Des études menées avec de la quétiapine marquée par un isotope radioactif montrent que moins de 5% de la molécule mère sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et les selles. Environ 73% de la radioactivité sont excrétés dans l’urine et 21% dans les selles. Des études menées in vitro montrent que c’est essentiellement l’iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 qui est responsable du métabolisme de la quétiapine. La norquétiapine est essentiellement formée et éliminée par l’iso-enzyme CYP3A4. On a observé in vitro que la quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) inhibaient faiblement les iso-enzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 humain; ce phénomène n’a toutefois été observé qu’à des concentrations 5 à 50 fois supérieures à celles obtenues avec la dose journalière recommandée, qui est de 300 mg à 800 mg. Au vu de ces données obtenues in vitro, il est peu vraisemblable que l’administration concomitante de quétiapine et d’autres médicaments induise une inhibition cliniquement notable du métabolisme cytochrome P450-dépendant des autres substances.
Élimination
La demi-vie d’élimination de la quétiapine et de la norquétiapine est respectivement d’environ 7 et 12 heures. La pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, sans différences entre les sexes.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Chez les patients âgés, la clairance moyenne de la quétiapine est réduite d’environ 30 à 50% par rapport à celle des adultes âgés de 18 à 65 ans.
Enfants et adolescents
Chez l’enfant et l’adolescent, la pharmacocinétique de la quétiapine à l’état d’équilibre était similaire à celle observée chez l’adulte, tandis que l’AUC du métabolite actif norquétiapine était supérieure de 45% et la Cmax supérieure de 31% par rapport aux valeurs observées chez l’adulte. Après ajustement en fonction du poids chez l’enfant et l’adolescent, l’AUC de la quétiapine était plus faible de 41%, la Cmax plus faible de 39% et le métabolite norquétiapine similaire en comparaison avec les valeurs correspondantes observées chez l’adulte (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Les données relatives aux enfants de moins de 12 ans et avec un poids corporel inférieur à 40 kg sont limitées.
Sexe
Il n’y a pas de différence entre les sexes du point de vue de la cinétique de la quétiapine.
Troubles de la fonction rénale
Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m²), on a observé une diminution d’environ 25% de la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine, mais les valeurs individuelles de la clairance se situaient dans la fourchette normale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
En cas d’insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique stable), la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d’environ 25%. Étant donné que la quétiapine est largement métabolisée dans le foie, les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas d’insuffisance hépatique, ce qui exige un ajustement de la dose chez ces patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»).