Mises en garde et précautions

En présence d’une anémie aiguë sévère nécessitant une correction immédiate, Recormon ne peut se substituer à une transfusion en urgence.
Les formulations Recormon pour Reco-Pen ainsi que Recormon Multidose contiennent comme agent conservateur du chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer des réactions de sensibilisation, spécialement chez les enfants.
Recormon doit être utilisé avec prudence lors d’anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation, d’affection épileptiforme, de thrombocytose, d’insuffisance hépatique chronique et de maladie vasculaire ischémique. Sont exclus du traitement les patients présentant des déficits en acide folique, en vitamine Bet en fer, car ils réduisent l’efficacité de Recormon.

Investigations
Pour assurer une érythropoïèse efficace, il faut, chez tous les patients, mesurer le taux de fer avant et pendant le traitement et, le cas échéant, procéder à une substitution martiale conformément aux directives thérapeutiques.
L’efficacité de Recormon peut être atténuée par une accumulation d’aluminium consécutive au traitement de l’insuffisance rénale chronique ou par d’autres causes d’anémie telles qu’une perte de sang occulte, une maladie du système hématopoïétique (thalassémie, myélodysplasie, par exemple) ou une ostéite fibro-kystique.
La kaliémie doit être régulièrement contrôlée pendant le traitement par Recormon. Une hyperkaliémie a été observée chez quelques patients insuffisants rénaux traités par Recormon, sans qu’un lien direct n’ait toutefois pu être établi. En cas d’hyperkaliémie ou d’augmentation de la kaliémie, on devra envisager l’arrêt du traitement par Recormon, jusqu’à la correction de l’hyperkaliémie.

Néphrosclérose
L’utilisation de Recormon chez un patient en prédialyse pour une néphrosclérose doit être décidée au cas par cas, une progression accélérée de l’insuffisance rénale ne pouvant être totalement exclue chez ces patients.

Absence de réponse
Une érythroblastopénie (PRCA = pure red cell aplasia) provoquée par des anticorps anti-érythropoïétine neutralisants a été rapportée en rapport avec un traitement par des ASE, y compris avec l’administration de Recormon. Une réaction croisée avec toutes les protéines érythropoïétiques a été retrouvée pour ces anticorps. Les patients chez qui l’on suspecte des anticorps anti-érythropoïétine neutralisants ou chez qui de tels anticorps ont été décelés, ne doivent pas être mis sous Recormon (voir «Effets indésirables»).

Tension artérielle
Chez les patients atteints d’une néphropathie chronique ou d’un cancer , une augmentation de la tension artérielle ou l’accentuation d’une hypertension déjà existante peut survenir, notamment en cas d’élévation rapide de l’hématocrite. Ces hypertensions relèvent d’un traitement médicamenteux.
Si le traitement médicamenteux ne permet pas de contrôler l’hypertension, une interruption passagère du traitement par Recormon est recommandée. Par ailleurs, un contrôle régulier de la tension artérielle est recommandé, surtout au début du traitement, ainsi qu’entre les dialyses. Dans des cas isolés, même des patients initialement normotendus ou hypotendus peuvent présenter une crise hypertensive avec des symptômes à type d’encéphalopathie nécessitant une prise en charge médicale immédiate en soins intensifs. La survenue brutale de céphalées lancinantes à type de migraine peut constituer un signal d’alarme à prendre très au sérieux (voir «Effets indésirables»).

Thrombocytes
Chez les patients atteints d’une néphropathie chronique, il peut se produire une élévation modérée et dose-dépendante du nombre de plaquettes dans les limites de la normale, notamment en cas d’administration intraveineuse. Elle régresse au cours du traitement. Il est recommandé de contrôler régulièrement le nombre de plaquettes dans les 8 premières semaines du traitement.

Concentration d’hémoglobine d’entretien
Chez les patients atteints d’une néphropathie chronique , le taux d’hémoglobine d’entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux d’hémoglobine cible recommandé sous Posologie/mode d’emploi. Dans les études cliniques, un risque accru de décès et d’événements cardio-vasculaires sévères a été observé lors de l’utilisation d’agents stimulant l’érythropoïèse (ASE) destinés à obtenir un taux cible d’hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Les études cliniques contrôlées n’ont pas montré d’avantages significatifs lorsque le taux d’hémoglobine a été augmenté au-delà de ce qui est nécessaire pour maîtriser les symptômes de l’anémie et éviter une transfusion sanguine.

Patients cancéreux
Les ASE sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges. Des récepteurs de l’érythropoïétine peuvent être produits à la surface de diverses cellules tumorales. On soupçonne que les ASE pourraient, comme tous les facteurs de croissance, stimuler la croissance de tumeurs. Aucune preuve d’une modification de la survie globale ou du risque de progression tumorale chez des patients atteints d’une anémie liée à un cancer n’a pu être fournie dans plusieurs études cliniques
Les observations suivantes ont été faites dans des études cliniques contrôlées lors de l’utilisation de Recormon et d’autres ASE:
– un raccourcissement du délai jusqu’à la progression tumorale chez les patients atteints de tumeurs avancées de la tête et du cou et traités par radiothérapie, lorsque le médicament a été administré jusqu’à atteindre un taux d’hémoglobine supérieur à 14 g/dl (8,7 mmol/l).
- une survie globale plus courte et plus de décès imputables à la progression de la maladie au bout de 4 mois chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique et traitées par une chimiothérapie, lorsque le médicament a été administré jusqu’à atteindre un taux d’hémoglobine supérieur à 12–14 g/dl (7,5–8,7 mmol/l).
– un risque accru de décès lorsque le médicament a été administré jusqu’à atteindre un taux cible d’hémoglobine de 12 g/dl (7,5 mmol/l) chez des patients atteints d’affections malignes évolutives qui ne recevaient ni chimiothérapie ni radiothérapie. Les ASE ne sont pas indiqués pour le traitement de cette population de patients.
Le nombre de plaquettes et le taux d’hémoglobine doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez les patients cancéreux.

Héparine
Chez les patients atteints d’une néphropathie chronique , le taux élevé d’hématocrite nécessite fréquemment au cours du traitement par Recormon une augmentation de la dose d’héparine pendant l’hémodialyse. Si l’héparinisation n’est pas optimale, une obstruction du dialyseur peut se produire. Des thromboses du shunt peuvent survenir, surtout chez les patients ayant tendance à avoir une hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule artério-veineuse (p.ex. sténoses, anévrysmes, etc.). Une révision précoce du shunt ainsi qu’une prophylaxie antithrombotique par l’acide acétylsalicylique sont recommandées chez ces patients.
L’expérience acquise dans le traitement de l’anémie par Recormon lors de myélome multiple, de lymphome non hodgkinien et de leucémie lymphoïde chronique est limitée aux patients adultes.

Prélèvement autologue différé
Chez les patients participant à un programme de prélèvement autologue différé , une augmentation du nombre de plaquettes, en général dans les limites de la normale, peut survenir. Il est donc recommandé de contrôler au moins une fois par semaine le nombre de plaquettes. Le traitement par Recormon doit être interrompu si l’élévation est supérieure à 150× 10/l ou si le nombre de plaquettes est supérieur à la normale.
L’utilisation de Recormon chez un patient participant à un programme de prélèvement autologue différé doit respecter les directives officielles régissant le don de sang, notamment les suivantes:
– les patients dont l’hématocrite est >33 vol % (hémoglobine >11 g/dl [6,83 mmol/l]) peuvent donner leur sang;
– les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg doivent faire l’objet d’une surveillance particulière;
– le volume d’un don de sang individuel ne doit pas dépasser approximativement 12% du volume sanguin du patient.

Phénylalanine
Recormon contient de la phénylalanine comme excipient. Ceci doit être pris en considération chez les patients présentant des formes sévères de phénylcétonurie.

Abus
L’usage abusif auquel pourraient recourir des sujets sains (à des fins de dopage notamment) peut entraîner une augmentation excessive de l’hématocrite, d’où un risque de complications cardiovasculaires menaçant le pronostic vital (risque de thrombose par polyglobulie avec concentration élevée d’hémoglobine).