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Composition

Principe actif: Propofolum.
Excipients: Sojae oleum 50 mg/ml, Triglycerida saturata media 50 mg/ml, Lecithinum purificatum e vitello ovi, Glycerolum, Aqua ad injectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Emulsion pour perfusion.
20 mg de propofol/ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Induction et maintien de l’anesthésie générale chez l’adulte et l’enfant dès 6 mois. Sédation des patients adultes sous respiration assistée dans le cadre des soins intensifs.
La sédation des enfants de moins de 16 ans est contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

L’équipement nécessaire à un incident d’anesthésie doit être à disposition immédiate et les appareils de réanimation doivent être à disposition à tout moment. Les fonctions cardiaques, circulatoires et respiratoires doivent être surveillées (p.ex. ECG, pulsoxymétrie).
La posologie doit être adaptée en tenant compte de la prémédication et en fonction des réactions individuelles du patient.
En général, des analgésiques sont nécessaires en plus de Propofol 2% MCT Fresenius. Propofol 2% MCT Fresenius est appliqué non dilué par voie i.v. S’il existe un risque notable de surcharge lipidique (Fat Overload), il est recommandé de surveiller les lipides et d’adapter l’administration de Propofol 2% MCT Fresenius en fonction des résultats. Si le patient reçoit des lipides en supplément, il convient de réduire leur dosage en tenant compte des lipides administrés au moyen de l’émulsion Propofol 2% MCT Fresenius; 1 ml de Propofol 2% MCT Fresenius contient 0,1 g de lipides (0,05 g de lipides LCT et 0,05 g de lipides MCT).
Propofol 2% MCT Fresenius ne doit être appliqué qu’en perfusion , mais jamais sous forme de bolus (cf. «Mises en garde et précautions»).

Posologies recommandées
Chez les patients non pré-médiqués et pré-médiqués, il est recommandé de titrer Propofol 2% MCT Fresenius en fonction des réactions du patient, jusqu’à ce qu’il présente des signes cliniques d’induction de l’anesthésie (env. 40 mg/10 sec. pour un adulte sain en moyenne, sous forme de bolus ou en perfusion). Les adultes de moins de 55 ans ont généralement besoin de 1,5 à 2,5 mg/kg de Propofol.
La dose totale nécessaire peut être réduite en abaissant la vitesse d’administration (20–50 mg/min.).
Propofol 2% MCT Fresenius ne s’utilise que sous forme de perfusion et uniquement chez les patients chez lesquels l’anesthésie est maintenue ensuite par Propofol 2% MCT.

Maintien de la narcose
L’anesthésie est maintenue au moyen de la perfusion.
La vitesse d’administration nécessaire varie d’un patient à l’autre. A une vitesse de 4 à 12 mg/kg/h, on devrait atteindre une anesthésie d’intensité satisfaisante. Au cours des 10 à 20 premières minutes, une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut s’avérer nécessaire.

Sédation pendant un traitement aux soins intensifs
Pour la sédation des adultes sous respiration assistée en soins intensifs, il est recommandé de procéder à une perfusion continue. L’intensité de la sédation doit être régulièrement surveillée. Le taux de perfusion doit être maintenu à une dose minimale nécessaire au maintien d’une sédation satisfaisante. A une dose de 0,3–4,0 mg/kg/h,une sédation satisfaisante devrait être atteinte (cf. «Mises en garde et précautions»).
A fin de minimiser le risque de symptômes de sevrage (agitation, anxiété), la perfusion devrait être interrompue progressivement.

Posologies spéciales
ASA degré 3 et 4.
Chez ces patients, l’induction doit être plus lente (environ 20 mg toutes les 10 secondes).

Patients plus âgés (plus de 55 ans)
Les patients de plus de 55 ans nécessitent, aussi bien pour l’induction et le maintien de l’anesthésie que pour la sédation en soins intensifs, des doses plus faibles de Propofol 2% MCT Fresenius.
En établissant la réduction de la posologie, il convient de tenir compte de l’état général et de l’âge du patient. Propofol 2% MCT Fresenius doit être titré par rapport à la réaction du patient.
Les patients avec un ASA de degré 3 et 4 nécessitent une réduction supplémentaire de la posologie et de la vitesse de perfusion.

Pédiatrie
Induction de l’anesthésie générale: Ne pas anesthésier les enfants de moins de 6 mois avec Propofol 2% MCT Fresenius (cf. également «Effets indésirables»).
Pour l’induction de l’anesthésie chez l’enfant (plus de 6 mois) il est recommandé d’administrer Propofol 2% MCT Fresenius lentement, jusqu’à ce que les signes cliniques du début de l’anesthésie se manifestent. La posologie doit être adaptée à l’âge et/ou au poids. La plupart des patients de plus de 8 ans ont besoin d’env. 2,5 mg/kg Propofol pour l’induction de l’anesthésie. Chez l’enfant âgé de 6 mois à 8 ans, il est possible qu’une plus grande quantité de Propofol soit nécessaire. Chez l’enfant avec ASA de degré 3 et 4, on recommande une posologie plus faible (cf. également sous «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Maintien de la narcose: Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 6 mois.
L’anesthésie par Propofol 2% MCT Fresenius est maintenue par perfusion.
La posologie nécessaire varie fortement selon les patients; des doses de 9 à 15 mg/kg/h permettent d’obtenir en général une anesthésie satisfaisante.
Sédation pendant le traitement intensif: Pour la sédation chez l’enfant (<16 ans), ne pas utiliser Propofol 2% MCT Fresenius, car sa sécurité et son efficacité ne sont pas démontrées (cf. «Mises en garde et précaution»).

Contre-indications

Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé:
Lors d’hypersensibilité envers l’un des composants du médicament.
Pendant la grossesse et l’accouchement (excepté en cas d ’interruption de grossesse).
Chez l’enfant de moins de 6 mois pour l’anesthésie générale.
Pour la sédation chez l’enfant de moins de 16 ans dans le cadre du traitement en soins intensifs (cf. «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Propofol 2% MCT Fresenius doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie ou des personnes expérimentées en division de soins intensifs. Surveiller constamment les patients, s’assurer que l’équipement destiné à accéder aux voies respiratoires, à garantir une respiration assistée et une réanimation ainsi que de l’oxygène sont à disposition.
Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être administré par la même personne qui effectue l’intervention diagnostique ou chirurgicale.
Pendant l’induction de l’anesthésie, une hypotension et une apnée transitoires peuvent survenir, en fonction de la posologie du médicament et de la prémédication, ainsi que d’autres médicaments administrés en même temps.
Propofol 2% MCT Fresenius n’exerce aucun effet vagolytique. En association avec une élévation du tonus du nerf vague, qui peut survenir lors d’intervention chirurgicale ou d’administration concomitante d’autres narcotiques ou relaxants musculaires, une bradycardie peut apparaître, pouvant aller jusqu’à l’arrêt cardiaque/asystolie ou au bloc cardiaque complet. Il est donc recommandé, surtout au cas où l’on peut s’attendre à une dominance du nerf vague ou si d’autres médicaments à effet chronotrope négatif sont administrés, d’administrer un anticholinergique pendant la prémédication ou l’anesthésie.
Très rarement, au cours de la phase post-opératoire, une période de perte de conscience peut survenir, au cours de laquelle le tonus musculaire peut être élevé. La perte de conscience peut également survenir dès que le patient est à nouveau éveillé. Bien que cet état soit spontanément réversible, un patient inconscient devrait être surveillé de manière adéquate. L’éventualité de cette complication doit être considérée en particulier lors d’anesthésie ambulatoire.
Lorsque Propofol 2% MCT Fresenius est administré dans le cadre d’une sédation pendant une intervention chirurgicale, des mouvements involontaires peuvent survenir, comme avec d’autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d’opérations qui exigent une perte de conscience complète.
Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être administré sous forme d’injection en bolus.
Chez les patients avec troubles cardiaques, pulmonaires, rénaux ou hépatiques, et chez les patients avec hypovolémie ou affaiblis, la prudence est de rigueur (cf. «Posologies spéciales»).
Lorsque Propofol 2% MCT Fresenius est administré à des personnes épileptiques, il existe un risque possible de convulsion.
Chez les patients avec troubles du métabolisme des lipides ou dans d’autres situations lors lesquelles l’utilisation d’émulsions lipidiques est indiquée, il convient de respecter les règles prescrites.
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol 2% MCT Fresenius. Pour la sédation chez l’enfant (<16 ans), Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé, car sa sécurité et son efficacité n’ont pas été démontrées. On connaît des cas d’effets indésirables sévères lors d’utilisation non conforme de Propofol pour la sédation des patients de moins de 16 ans (y compris des cas d’issue fatale); cependant, un lien de cause à effet n’est pas certain. En particulier, on a rapporté des cas d’acidose métabolique, d’hyperlipémie, de rhabdomyolyse et/ou de défaillance cardiaque. Le plus souvent, ces effets indésirables surviennent chez les enfants présentant une infection respiratoire, et auxquels ont été recommandées des doses plus élevées que pour la sédation des adultes, dans le cadre d’un traitement aux soins intensifs.
De même, on a rapporté de rares cas d’acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d’hyperkaliémie et/ou de défaillance cardiaque progressive (dans certains cas avec issue létale) chez des adultes ayant reçu pendant plus de 58 heures une posologie supérieure à 5 mg de propofol/kg PC/h. Cette posologie dépasse la posologie maximale actuellement recommandée pour la sédation dans le cadre des soins intensifs, de 4 mg de propofol/kg PC/h. En particulier (mais pas exclusivement), cela concerne les patients avec blessures de la tête et élévation de la pression intracrânienne. La défaillance cardiaque ne répondait généralement pas, dans ce genre de cas, aux mesures de soutien. Les utilisateurs doivent savoir qu’une posologie de 4 mg de propofol/kg PC/h ne doit pas être dépassée dans la mesure du possible. Surveiller soigneusement l’apparition éventuelle d’effets indésirables mentionnés. Dès les premiers symptômes, abaisser la posologie ou passer à un autre sédatif. Si ces symptômes apparaissent chez un patient avec élévation de la pression intracrânienne, soutenir la perfusion cérébrale au moyen de mesures adéquates.
Propofol 2% MCT Fresenius contient de l’huile de soja qui peut, dans de rares cas, entraîner des réactions allergiques.
Avant la sortie du patient, attendre son rétablissement complet de l’anesthésie.

Interactions

Propofol 2% MCT Fresenius est compatible avec d’autres produits anesthésiants (pré-médication, anesthésiques par inhalation, analgésiques, relaxants musculaires, anesthésiques locaux).
De faibles doses de Propofol 2% MCT Fresenius peuvent s’avérer nécessaires lorsque l’anesthésie générale est en relation avec une anesthésie régionale.
A ce jour, on a rapporté les interactions suivantes:
Les benzodiazépines, parasympatholytiques et anesthésiques par inhalation entraînent une prolongation de la durée de la narcose et une fréquence respiratoire abaissée. En cas de prémédication supplémentaire aux opiacés, l’apnée peut être augmentée et prolongée. Après administration de suxaméthonium et de néostigmine, une bradycardie et un arrêt cardiaque peuvent se produire. Certains des médicaments indiqués peuvent abaisser la pression artérielle et affaiblir la respiration au point que l’utilisation de Propofol 2% MCT Fresenius peut entraîner des effets additifs.
Il faut tenir compte du fait que l’effet anesthésiant comme les effets indésirables cardiovasculaires du propofol peuvent être renforcés en cas d’administration simultanée de médicaments destinés à la prémédication, d’anesthésiques en inhalation, d’analgésiques, de relaxants musculaires ou d’anesthésiques locaux. L’administration simultanée de substances sédatives sur le système nerveux central comme l’alcool, les médicaments destinés à l’anesthésie générale et les analgésiques d’action narcotique entraînent une augmentation de leur effet sédatif. Si Propofol 2% MCT Fresenius est administré sous forme parentérale combiné avec des médicaments à effet dépressif central, on peut s’attendre à une baisse marquée des fonctions respiratoires et cardio-vasculaires.
Après administration de Fentanyl, on peut observer une élévation passagère du taux sanguin de Propofol. Après administration d’émulsions lipidiques comme Propofol 2% MCT Fresenius, on a observé une leucoencéphalopathie chez des patients traités simultanément par ciclosporine.

Grossesse/Allaitement

On ne connaît aucune donnée clinique sur l’utilisation chez la femme enceinte.
La sécurité d’utilisation du propofol pendant la grossesse n’est pas certaine. Propofol passe dans le placenta et peut entraîner une dépression des fonctions vitales chez le nouveau-né.
Le propofol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Des doses élevées (>2,5 mg/kg pour l’induction ou 6 mg/kg/h pour le maintien de l’anesthésie) doivent être évite.
Le propofol passe dans le lait maternel. Les mères doivent interrompre l’allaitement pendant les 24 heures suivant l’administration du propofol.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Après administration de Propofol 2% MCT Fresenius, le patient doit être surveillé pendant une durée adéquate. Il ne doit pas participer au trafic routier, ni se servir de machines et ne pas travailler en position instable. Il ne doit rentrer à domicile qu ’accompagné et ne pas boire d’alcool.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents tels qu’une hypotension représentent des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles des anesthésiques.
Parce que l’anesthésie elle-même, et un patient en division de soins intensifs présentent déjà un risque élevé en soi, les événements en rapport avec l’anesthésie et les soins intensifs peuvent être causés également par une intervention médicale ou par l’état du patient.
Très fréquents: >1/10; fréquents: >1/100, <1/10; occasionnels: >1/1000, <1/100; rares: >1/10’000, <1/1000; très rares: <1/10’000.

Infections
Très rares: èvre post-opératoire.

Système immunitaire
Très rares: anaphylaxie, angioedème, bronchospasme, érythème et hypotension.

Système nerveux
Lors de l’induction de l’anesthésie par Propofol 2% MCT Fresenius, on peut observer des signes d’excitation.
Fréquents: céphalées pendant la phase de réveil.
Rares: mouvements épileptiformes, y compris convulsions et opisthotonos pendant l’induction, la phase de maintien et la phase de réveil.
Très rares: en phase post-opératoire, une période de perte de conscience peut survenir avec augmentation du tonus musculaire.

Système cardiovasculaire
Fréquents: bradycardie. Les bradycardies sévères sont rares. Des cas isolés de progression vers une asystolie ont été rapportés (cf. «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels: thromboses et phlébites.
Très rares: oedème pulmonaire.

Système vasculaire
Fréquents: hypotension; occasionnellement, un apport intraveineux de liquides et une diminution de la vitesse d’administration de Propofol 2% MCT Fresenius peuvent s’avérer nécessaires.

Système respiratoire
Fréquents: apnée passagère pendant l’induction.

Système gastro-intestinal
Fréquents: nausées et vomissements pendant la phase de réveil.

Foie
Très rare: pancréatite.

Musculature
Très rare: rhabdomyolyse.

Système urogénital
Très rare: coloration de l’urine après utilisation prolongée de Propofol 2% MCT Fresenius.

Système génital
Très rare: désinhibition sexuelle.

Troubles généraux
Des cas de «off-label use» chez le nouveau-né ont montré que l’utilisation du schéma de posologie pédiatrique (6 mois jusqu’á 16 ans), pendant l’induction d’une anesthésie, peut entraîner une dépression cardio-respiratoire (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
Dans de très rares cas, une acidose métabolique, une rhabdomyolyse, une hyperkaliémie ou une défaillance cardiaque peuvent survenir après une dose supérieure à 4 mg de propofol/ kg PC/h dans le cadre des soins intensifs, dans certains cas avec issue fatale (cf. «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Un surdosage accidentiel peut entraîner une dépression respiratoire et circulatoire. Une apnée nécessite une respiration assistée. La dépression circulatoire peut être traitée en plaçant le patient en position horizontale et, lors de cas graves, par adjonction de substituts plasmatiques ou de médicaments vasodilatateurs.

Propriétés/Effets

Code ATC: NO1AX10
Le propofol est un anesthésiant pour anesthésie générale à brève durée d’action administré par voie intraveineuse avec entrée en action rapide, d’environ 30 secondes. Le réveil a généralement lieu rapidement. Son mécanisme d’action, comme pour les autres anesthésiants généraux, n’est pas tout à fait connu.
Normalement, lors d’utilisation dans l’induction et le maintien de l’anesthésie générale par propofol, on observe une baisse de la pression artérielle et une réduction de la fréquence cardiaque. On n’observe que rarement des modifications défavorables de l’hémodynamique.
Après administration de propofol, on peut observer une dépression respiratoire. Celle-ci est de qualité comparable à celle entraînée par les anesthésiques intraveineux.
Le propofol abaisse la perfusion cérébrale, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La baisse de pression intracrânienne est plus marquée chez le patient avec pression élevée.
Dans l’ensemble, après une anesthésie par Propofol, on voit apparaître des nausées et vomissements post-opératoires plus rarement qu’après une anesthésie sous anesthésiques par inhalation.

Pharmacocinétique

Propofol 2% MCT Fresenius est 100% biodisponible après application i.v..

Distribution
Deux minutes après injection i.v. de 2,5 mg/kg PC (dose d’induction), la concentration sanguine est d’env. 4 µg/ml. Le patient se réveille lorsque sa concentration sanguine est d’environ 1 µg/ml. Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être appliqué sous forme d’injection (cf. «Posologie/Mode d’emploi»). Si le propofol est perfusé pour le maintien de la narcose, son taux sanguin avoisine la concentration au steady state de manière asymptotique pour le taux de perfusion correspondant. La pharmacocinétique est linéaire au-dessus du domaine de posologie recommandé.
Le propofol est lié à environ 98%aux protéines du plasma. Le volume de distribution initial est d’env. 10 l/kg poids corporel.

Métabolisme
Le propofol est surtout métabolisé dans le foie. Ses métabolites sont des glucuronides du propofol (40%) ainsi que des glucuro- et des sulfo-conjugués du 2,6-diisopropyl-1,4-quinol.

Elimination
Env. 88%du Propofol appliqué se retrouve sous forme de métabolites dans l’urine, moins d’env. 0,3% sous forme inchangée dans les selles. La clairance totale est de 1,5 à 2 l/min.
La baisse de concentration sanguine après injection en bolus ou à la fin de la narcose peut être décrite sous forme d’un modèle à trois compartiments.
Après administration i.v., l’évolution initiale du taux sanguin (phase α) est caractérisée par une baisse rapide en raison de sa distribution rapide dans l’organisme. La demi-vie de la phase α est de 2 à 4 min. Au cours de la phase d’éliminations ou phase β, la baisse du taux sanguin est plus lente. La demie-vie de cette phase est 30–60 min. Lors d’un espace d’observation prolongé est identifié un compartiment dit bas. La demi-vie de cette phase (γ) d’évolution du taux sanguin est d’environ 200–300 min. Le propofol est rapidement excrété de l’organisme. Sa clairance totale est d’env. 2 l/min.

Données précliniques

Au cours d’études de toxicité génétique, le propofol ne s’est pas avéré mutagène. Des études sur sa carcinogénicité n’ont pas été effectuées. A doses élevées, des effets embryotoxiques ont été observés, mais non des malformations. L’injection intramusculaire chez l’animal a causé des lésions tissulaires au site d’injection.

Remarques particulières

Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être mélangé à d’autres solutions pour injection et perfusion. Cependant, via une pièce en Y au site d’injection, il est possible de connecter une solution de glucose à 5%, une solution saline physiologique ou une solution pour perfusion de glucose/chlorure de sodium.
Les relaxants musculaires que sont l’atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sans rinçage préalable à travers le même accès intraveineux que Propofol 2% MCT Fresenius.

Conservation/Validité
Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu’à la date de péremption indiquée.
Jeter les ampoules et flacons de perfusion entamés à la fin de l’administration.
Comme c’est le cas pour les émulsions lipidiques, la perfusion de Propofol 2% MCT Fresenius d’un système de perfusion ne doit pas dépasser 8 heures.
A la fin de la perfusion, au plus tard après 8 heures, ne pas utiliser les restes de Propofol 2% MCT Fresenius ni le système de perfusion; le cas échéant, renouveler le système de perfusion.

Remarques particulières concernant la conservation
Conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler!

Remarques concernant la manipulation
Propofol 2% MCT Fresenius est utilisé par voie intraveineuse soit non dilué.
Le contenu d’une ampoule ou d’un flacon à perfusion avec son système de perfusion n’est destiné qu’à un usage unique chez le même patient.
Agiter les ampoules et flacons à perfusion avant utilisation!
N’utiliser qu’à condition que l’émulsion soit homogène et le récipient intact.
Avant utilisation, nettoyer le col de l’ampoule ou la membrane en caoutchouc à l’aide d’un spray alcoolisé ou d’un tampon imbibé d’alcool.
Propofol 2% MCT Fresenius ne contient aucun agent conservateur antimicrobien; sa composition (émulsion lipidique) favorise la croissance de micro-organismes.
L’émulsion doit être aspirée en conditions aseptiques, immédiatement après ouverture de l’ampoule ou après rupture de la fermeture du flacon de perfusion, dans une aiguille stérile ou un appareil d’application stérile. Administrer la solution sans attendre.
Lors de l’utilisation de Propofol 2% MCT Fresenius, ne pas utiliser de filtre à bactéries.
Pendant la perfusion, respecter une asepsie stricte avec Propofol 2% MCT Fresenius comme avec l’équipement de perfusion utilisé. L’administration de médicaments ou de liquides dans la perfusion de Propofol 2% MCT Fresenius en cours doit être effectuée à proximité de la canule.

Numéro d’autorisation

54199 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6371 Stans.

Mise à jour de l’information

Décembre 2004.