Pharmacocinétique

Absorption
Après injection de Lucrin Dépôt 3 mois, l’acétate de leuproréline est libéré de façon continue du polymère d’acide lactique, sur une durée de trois mois. Le copolymère est résorbé comme un matériel de suture chirurgical.
La biodisponibilité après administration sous-cutanée n’est pas significativement différente de celle relevée après administration intramusculaire.
Un pic de 22–36 ng/ml est atteint 3–4 heures après injection. Le plateau est atteint 7–14 jours après l’injection. Ensuite, le taux plasmatique diminue progressivement et 4 semaines après l’injection, il est de 0,23–0,26 ng/ml. 12 semaines après injection, la concentration plasmatique est environ de 0,17 (±0,08) ng/ml.
L’acétate de leuproréline n’est pas résorbé après administration orale.
Distribution
Chez l’homme sain, le volume de distribution moyen à l’état d’équilibre après injection intraveineuse en bolus est de 27 l. La liaison aux protéines plasmatique in vitro est comprise entre 43% et 49%.
Métabolisme
Au cours d’études réalisées chez l’animal, la leuproréline marquée au 14C a été métabolisée en petits peptides inactifs comme suit: pentapeptide (métabolite-I), tripeptide (M-II et M-III), dipeptide (M-IV). Les fragments de peptides peuvent encore être dégradés.
Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal (M-I) ont été mesurées deux à six heures après injection de la suspension d’acétate de leuproréline dépôt chez 5 patients atteints de carcinome de la prostate. Cette valeur correspond à environ 6% de la concentration maximale d’acétate de leuproréline. Une semaine après l’injection, la concentration plasmatique moyenne de M-I était d’environ 20% de la concentration moyenne de leuproréline.
Élimination
Après administration de la suspension d’acétate de leuproréline dépôt 3,75 mg à 3 patients, pendant une période de 27 jours, moins de 5% de la dose administrée ont été éliminés dans l’urine sous forme intacte ou sous forme du métabolite M-I.
La clairance sérique moyenne après injection intraveineuse en bolus de 1 mg de leuproréline chez l’homme sain atteint 7,6 l/h avec une demi-vie d’élimination terminale de 3 heures environ (modèle à deux compartiments).
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents: On ne dispose d’aucune donnée sur la pharmacocinétique de Lucrin Dépôt 3 mois (11,75 mg) dans ce groupe d’âge.
Patients âgés: La pharmacocinétique des patients âgés n’est pas significativement différente de celle d’adultes jeunes.
Insuffisance hépatique et rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des taux en partie plus élevés d’acétate de leuproréline ont été mesurés et en revanche des valeurs diminuées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La signification clinique de ces observations n’est pas connue.