Effets indésirables

En début de traitement par acétate de leuproréline, on observe une augmentation passagère du taux sérique de testostérone ou d'œstradiol. Par la suite se manifestent les symptômes du sevrage hormonal.
Les effets indésirables les plus fréquents observés chez l'adulte sous traitement par acétate de leuproréline sont vasodilatation/bouffées de chaleur, augmentation des sueurs, modifications pondérales, baisse de la libido et dysfonction sexuelle (impuissance) chez l'homme.
Dans ce qui suit figurent les effets indésirables observés sous traitement par des préparations dépôt d'acétate de leuproréline en fonction des systèmes d'organes pendant les études cliniques et l'observation du marché, la pharmacovigilance. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (de ≥1/100 à <1/10); occasionnel (de ≥1/1'000 à <1/100), rare (de ≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000); non connu: à l'exclusion de rapports pendant la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut être donnée.
Général:
Infections et infestations
Fréquent: infection urinaire, pharyngite.
Occasionnel: rhinite.
Non connu: pneumonie.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Non connu: cancer de la peau.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: anémie.
Non connu: augmentation ou diminution du nombre de leucocytes, diminution du nombre de thrombocytes, augmentation du temps de prothrombine, allongement du temps partiel de thromboplastine.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions d'hypersensibilité.
Non connu: réactions anaphylactiques.
Affections endocriniennes
Non connu: goître, infarctus de l'hypophyse (cf. «Mises en garde et précautions»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: prise de poids (femmes: 80 %, hommes: 22 %), augmentation de l'appétit (femmes jusqu'à 33%), perte de poids (femmes jusqu'à 25 %).
Fréquent: anorexie, hyperglycémie.
Occasionnel: déshydratation, hypoglycémie.
Non connu: hypokaliémie, augmentation du taux d'urée, augmentation de la créatinine, hypercalcémie, hyperphosphatémie, hypoprotéinémie, hyperuricémie, hyperlipidémie, diabète sucré.
Affections psychiatriques
Très fréquent: baisse de la libido (hommes: 47 %, femmes: 11 %), labilité émotionnelle (femmes: 24 %), nervosité (femmes jusqu'à 22 %), variations de l'humeur (femmes jusqu'à 20 %), insomnie (femmes: 19 %), dépression (femmes: 18 %).
Fréquent: troubles du sommeil, angoisse.
Occasionnel: hallucinations.
Non connu: augmentation de la libido, léthargie, suicidalité.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (femmes jusqu'à 38 %), vertiges (femmes jusqu'à 15 %).
Fréquent: somnolence, tremblement, paresthésies, hypoesthésies, syncope.
Occasionnel: troubles du goût, amnésie.
Non connu: crise convulsive, neuropathie périphérique, neuromyopathie, attaque ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, paralysie, perte de conscience, pseudotumor cerebri / hypertension intracrânienne idiopathique.
Affections oculaires
Fréquent: trouble visuel (par exemple, vision brouillée), amblyopie.
Non connu: sécheresse oculaire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent: acouphènes, douleurs de l'oreille.
Non connu: hypoacousie.
Affections cardiaques
Fréquent: tachycardie, arythmie, extrasystoles ventriculaires, angor.
Occasionnel: bradycardie, insuffisance cardiaque.
Non connu: souffle cardiaque, modifications de l'ECG (par exemple, signes d'ischémie myocardique), bloc auriculo-ventriculaire, infarctus du myocarde, prolongation de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Affections vasculaires
Très fréquent: vasodilatation (femmes: 83 %, hommes: 57 %), bouffées de chaleur (femmes: 83 %, hommes: 52 %).
Fréquent: thrombophlébite, hypertension artérielle, lymphœdème.
Non connu: hypotension artérielle, thrombose, embolie pulmonaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: toux, dyspnée, épistaxis, hémoptysie.
Non connu: frottement pleural, épanchement pleural, infiltration pulmonaire, fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (femmes jusqu'à 14 %).
Fréquent: sécheresse buccale, flatulences, constipation, diarrhées, vomissements, gastrite.
Non connu: dysphagie, ulcère gastroduodénal, saignement gastroduodénal, polypes rectaux.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: augmentation des AST (hommes jusqu'à 20 %).
Fréquent: troubles de la fonction hépatique (par exemple, augmentation des ALT, augmentation des gamma-GT).
Non connu: lésion hépatique grave, hyperbilirubinémie, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: sécheresse cutanée, éruption cutanée (y compris exanthème maculopapuleux), prurit, urticaires, modifications de la pilosité (en particulier, augmentation ou diminution de la pilosité corporelle), alopécie, ecchymoses, troubles de la pigmentation.
Occasionnel: réactions de photosensibilité.
Non connu: érythème polymorphe, dermatite, dermatose bulleuse, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, lésions cutanées, indurations cutanées.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: douleurs osseuses (hommes jusqu'à 14 %), arthralgies (femmes jusqu'à 14 %), douleurs dorsales (femmes jusqu'à 14 %), faiblesse musculaire (hommes jusqu'à 11 %).
Fréquent: myalgies, crampes musculaires, arthropathie.
Non connu: réduction de la densité osseuse, gonflement osseux, ténosynovite, spondylite ankylosante.
De plus, une ostéoporose a été rapportée au cours d'un traitement prolongé (6–12 mois).
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent: nycturie (hommes jusqu'à 17 %).
Fréquent: pollakiurie, dysurie, hématurie.
Occasionnel: incontinence urinaire.
Non connu: envies d'uriner pressantes accrues, spasmes de la vessie, obstruction des voies urinaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: induration au site injection (femmes jusqu'à 31 %), accroissement des sueurs (femmes: 78%; hommes: jusqu'à 42 %), asthénie (femmes jusqu'à 14 %), fatigue (hommes jusqu'à 13 %), érythème au site d'injection (hommes jusqu'à 13 %), douleurs au site d'injection (femmes jusqu'à 13 %), œdème périphérique (hommes jusqu'à 12,5 %).
Fréquent: autre réaction au site d'injection (comme prurit, gonflement, hématome, inflammation, abcès), augmentation de la sensation de soif, malaise, bouffées de sueur, sueurs nocturnes, fièvre, frissons, œdème, douleurs thoraciques.
Non connu: fibrose pelvienne.
Hommes:
Au cours des études cliniques ou au cours de la pharmacovigilance, on a observé en outre chez les hommes les effets indésirables suivants:
Infections et infestations
Fréquent: bronchite.
Occasionnel: candidose, mycose cutanée.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hypercalcémie, augmentation de AP.
Affections du système nerveux
Occasionnel: troubles de la marche.
Affections cardiaques
Non connu: mort subite (cf. «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Très fréquent: flush (34 %).
Occasionnel: trouble de la circulation périphérique.
Non connu: hypotension orthostatique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: asthme, œdème pulmonaire aigu, emphysème pulmonaire.
Occasionnel: maladie pulmonaire chronique obstructive.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: augmentation des LDH dans le sérum (29 %).
Occasionnel: lésions hépatocellulaires, hépatite cholestatique.
Non connu: stéatose hépatique non alcoolique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Non connu: troubles de la croissance des cheveux/poils.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleurs des extrémités.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: troubles mictionnels, rétention urinaire, polyurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent: impuissance (45 %).
Fréquent: gynécomastie, atrophie testiculaire, augmentation du PSA.
Très rare: sensation de tension ou douleur des seins, gonflement du pénis, douleurs dans la région prostatique.
Non connu: douleurs testiculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: sécheresse des muqueuses.
Investigations
Occasionnel: protéines dans les urines, taux élevé de réticulocytes.
Femmes:
Dans la plupart des cas, on observe un saignement au cours des premières semaines de traitement.
Au cours des études cliniques ou au cours de la pharmacovigilance, on a observé en outre chez les femmes les effets indésirables suivants:
Infections et infestations
Fréquent: candidose vulvo-vaginale, grippe.
Occasionnel: pyélonéphrite, furoncle.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: adénopathie, coagulopathie.
Affections endocriniennes
Fréquent: thyroïdite.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: diminution de l'appétit.
Affections psychiatriques
Fréquent: agitation, agressivité, confusion, pensées anormales.
Occasionnel: apathie, euphorie, troubles de la personnalité.
Affections du système nerveux
Très fréquent: migraine (13 %).
Fréquent: troubles de la coordination, hyperkinésie, crampes locales.
Occasionnel: ataxie.
Affections oculaires
Fréquent: conjonctivite.
Occasionnel: douleurs oculaires.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent: gonflement auriculaire.
Affections cardiaques
Fréquent: palpitations.
On a rapporté chez des patientes traitées par leuproréline des cas d'événements thrombo-emboliques veineux et artériels (comme par exemple thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, attaque ischémique transitoire et accident vasculaire cérébrale). Toutefois, il existait fréquemment simultanément d'autres facteurs de risque pour la survenue de ce type d'événement (y compris la prise de comédications avec le risque correspondant). À ce jour, une relation causale possible avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH n'est pas avérée.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: dysphonie, laryngospasme.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleur abdominale, dyspepsie, gingivite, stomatite, méléna.
Occasionnel: hémorragie gingivale.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: hypersensibilité à la pression du foie.
Non connu: stéatose hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: acné (10 %).
Fréquent: érythème, séborrhée, eczéma, hirsutisme, modification des ongles.
Occasionnel: coloration cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleurs de la nuque, raideur de la nuque, raideur musculosquelettique, ostéoarthrite.
Occasionnel: tressaillements musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: douleurs dans la région des reins.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent: vaginite (26 %), douleurs des seins (13 %).
Fréquent: augmentation de la taille des seins, symptôme de ménopause, douleurs pelvienne, sensation de tension des seins, atrophie des seins, hypersécrétion vaginale, dysménorrhée, ménorragie, métrorragie, galactorrhée, dyspareunie.
Occasionnel: induration des seins, hémorragie vaginale, tumeur mammaire.
Non connu: sécheresse vaginale, troubles du cycle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: sensation de chaleur (72 %), aggravation de l'état général (28 %).
Fréquent: irritabilité, œdème généralisé.
Occasionnel: œdème du visage.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.