Composition

Principes actifs
Naratriptan (sous forme de chlorhydrate de naratriptan)
Excipients
Comprimé pelliculé à 2,5 mg
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline (E460), lactose 94,07 mg, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.
Enrobage
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine (E1518), oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132).
La teneur totale en sodium est de 1,33 mg au max. par comprimé pelliculé.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour le traitement aigu des crises de migraine, avec ou sans aura.

Posologie/Mode d’emploi

Les comprimés pelliculés de Naramig devraient être pris aussi rapidement que possible après l'apparition des céphalées migraineuses, mais ils sont également efficaces lorsqu'ils sont pris plus tard.
Les comprimés pelliculés de Naramig ne doivent pas être utilisés en prévention.
Les comprimés pelliculés sont avalés entiers avec un peu d'eau.
Posologie usuelle
Adultes de 18 à 65 ans:
Il est recommandé de prendre un seul comprimé pelliculé à 2,5 mg.
Si les symptômes migraineux réapparaissent après une amélioration initiale, une deuxième dose peut être prise, à condition qu'au moins 4 heures se soient écoulées depuis la prise du premier comprimé pelliculé et que la dose maximale de 2 comprimés pelliculés (5 mg) par 24 heures ne soit pas dépassée.
Si le patient ne répond pas à la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose soit d'une utilité quelconque pour la même crise.
Naramig peut être administré dans les crises de migraine suivantes:
Enfants et adolescents
Adolescents de 12 à 17 ans:
Dans une étude clinique effectuée chez l'adolescent, un effet placebo très élevé a été observé. Pour cette raison, l'efficacité du naratriptan n'a pas pu être démontrée dans ce groupe d'âge.
L'emploi de Naramig chez les adolescents de 12 à 17 ans ne peut pas être recommandé.
Enfants de moins de 12 ans:
Il n'existe pas de données sur l'emploi du naratriptan chez l'enfant de moins de 12 ans. Son administration dans ce groupe d'âge n'est donc pas recommandée.
Patients âgés (de plus de 65 ans)
L'efficacité et la tolérance du naratriptan chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été étudiées. Dans les études pharmacocinétiques, une diminution modérée de la clairance avec l'âge a été observée (voir «Pharmacocinétique»).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La dose journalière maximale chez l'insuffisant rénal est d'un comprimé pelliculé à 2,5 mg.
L'administration de Naramig est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 mL/min.) (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La dose journalière maximale chez l'insuffisant hépatique est d'un comprimé pelliculé à 2,5 mg. L'administration du naratriptan aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (degré C de Child-Pugh) est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du médicament.
L'emploi de Naramig est contre-indiqué chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, des antécédents d'infarctus du myocarde, une hypertension artérielle non contrôlée, une angine de Prinzmetal / des vasospasmes coronariens, des affections vasculaires périphériques ou des symptômes évoquant une cardiopathie ischémique.
Naramig ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Le naratriptan est contre-indiqué chez les patients atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Le naratriptan est contre-indiqué pour le traitement des migraines hémiplégiques, ophtalmoplégiques ou basilaires.

Mises en garde et précautions

Naramig ne doit être utilisé qu'en présence d'un diagnostic formel de migraine.
Comme pour d'autres traitements de la crise migraineuse aiguë, chez les patients pour lesquels une migraine n'a encore jamais été diagnostiquée et chez des migraineux présentant des symptômes atypiques, d'autres affections neurologiques potentiellement sévères doivent être exclues avant de débuter le traitement par Naramig. À cet égard, il faut tenir compte du fait que, chez les migraineux, le risque de voir apparaître certaines maladies cérébrovasculaires, telles que l'AVC ou l'AIT, est plus élevé.
Si le patient ne répond pas à la première dose, le diagnostic devrait être réévalué, avant de lui administrer une seconde dose.
Naramig ne doit être administré qu'avec précaution aux patients présentant des antécédents d'épilepsie ou des lésions cérébrales structurelles qui abaissent leur seuil convulsif.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doit être administré aux patients susceptibles de présenter une maladie cardiaque non diagnostiquée, qu'après l'exclusion d'une maladie cardiovasculaire. Ceci concerne notamment les femmes postménopausées, les hommes de plus de 40 ans et les patients présentant des facteurs de risque d'une maladie coronarienne.
Si des symptômes évoquant une cardiopathie ischémique surviennent sous Naramig, il faut procéder à des examens appropriés avant la poursuite du traitement (voir «Effets indésirables»).
En cas de prise simultanée de triptans et d'autres médicaments ayant un effet sérotoninergique, un syndrome sérotoninergique peut survenir dans de rares cas et constituer un effet indésirable menaçant le pronostic vital. Le syndrome sérotoninergique se caractérise par l'association de différents symptômes pouvant comprendre typiquement: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, modifications mentales telles qu'agitation, anxiété, hallucinations, irritabilité pouvant aller jusqu'à un délire et un coma, ainsi que tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhée. Le syndrome sérotoninergique peut survenir en cas de prise simultanée de deux ou plusieurs médicaments ayant un effet sérotoninergique ou en cas d'augmentation de la dose. Si un traitement simultané par le naratriptan et un médicament ayant un effet sérotoninergique est cliniquement justifié, une surveillance appropriée du patient est recommandée (voir «Interactions»).
Bien que l'administration concomitante du naratriptan avec l'ergotamine, la dihydroergotamine ou le sumatriptan n'ait provoqué aucune modification cliniquement significative de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque ou de l'ECG et que la pharmacocinétique du naratriptan n'ait pas été modifiée par les autres produits, le traitement simultané par l'ergotamine ou ses dérivés (y compris le méthysergide) ou bien par d'autres triptans / agonistes 5HT1 n'est pas recommandé.
Le naratriptan contient un composant sulfonamide. Chez les patients présentant une hypersensibilité avérée aux sulfonamides, il existe donc un risque théorique de réactions d'hypersensibilité.
La dose recommandée ne doit pas être dépassée.
L'emploi excessif de traitements de la crise aiguë de migraine a été associé à une aggravation des céphalées (céphalées médicamenteuses) chez les patients y étant sensibles. Ceci peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Lactose
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose.
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.

Interactions

Lors de la prise simultanée de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, tels que «inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine» (ISRS), «inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine/noradrénaline» (ISRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques et d'autres, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible (voir «Mises en garde et précautions»).
Il n'existe aucun indice évoquant des interactions pharmacocinétiques entre le naratriptan et les β-bloquants, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, l'alcool ou la nourriture.
Le naratriptan n'inhibe pas la monoamine oxydase.
Étant donné la métabolisation limitée du naratriptan et une grande variété d'isoenzymes du cytochrome P450 intervenant dans son métabolisme, l'apparition d'interactions médicamenteuses importantes avec le naratriptan est peu probable (voir «Pharmacocinétique»).

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'innocuité du naratriptan chez la femme enceinte n'a pas été établie. Dans les expérimentations animales, aucun effet tératogène n'a été constaté. Lors d'une exposition systémique nettement supérieure à l'exposition maximale chez l'être humain, des effets passagers sur le développement péri- et postnatal ont cependant été constatés (voir «Données précliniques»).
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
Le naratriptan ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Le naratriptan et/ou ses métabolites ont été mis en évidence dans le lait maternel de la rate. Au cours de l'administration du naratriptan, il faut renoncer à l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La migraine ou le traitement de la migraine par naratriptan peuvent entraîner une somnolence et des nausées. La prudence est donc de rigueur chez les patients qui utilisent des machines ou conduisent un véhicule.

Effets indésirables

Les effets indésirables ci-dessous sont répertoriés selon les classes d'organes et leur fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système immunitaire:
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité de tous les degrés de gravité, allant des éruptions cutanées jusqu'aux réactions anaphylactiques (effets indésirables identifiés après la mise sur le marché).
Affections du système nerveux:
Fréquents: fourmillements.
Ce symptôme est généralement de nature transitoire, peut cependant être intense et affecter toutes les régions corporelles y compris la poitrine et la gorge.
Fréquence inconnue: somnolence (effet indésirable identifié après la mise sur le marché)
Affections cardiaques:
Fréquence inconnue: vasospasmes coronariens, modifications transitoires de l'ECG d'origine ischémique, angine de poitrine et infarctus du myocarde (effets indésirables identifiés après la mise sur le marché) (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires:
Fréquence inconnue: ischémie vasculaire périphérique (effet indésirable identifié après la mise sur le marché).
Affections gastro-intestinales:
Fréquents: nausées et vomissements. Cependant, leur rapport causal avec le naratriptan est incertain, ces symptômes ayant été aussi, voire plus fréquents sous placebo.
Fréquence inconnue: colite ischémique (effet indésirable identifié après la mise sur le marché).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Occasionnels: sensation de lourdeur.
Ce symptôme est généralement de nature transitoire, peut cependant être intense et affecter toutes les régions corporelles y compris la poitrine et la gorge.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Les symptômes suivants sont en général transitoires, mais peuvent être violents et concerner toutes les parties du corps, y compris la poitrine et la gorge:
Fréquents: douleurs et sensation de chaleur.
Occasionnels: sensation de pression ou d'oppression.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
L'administration d'une dose unique élevée, de 25 mg de naratriptan, à un sujet de sexe masculin en bonne santé a entraîné une augmentation de la pression artérielle allant jusqu'à 71 mmHg et s'est accompagnée d'effets indésirables, tels qu'endormissement, sensation de tension dans la nuque, fatigue et troubles de la coordination. La pression artérielle s'est normalisée sans traitement médicamenteux en l'espace de 8 heures.
Les effets d'une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sur la concentration plasmatique du naratriptan ne sont pas connus.
Traitement
En cas de surdosage de naratriptan, il convient de surveiller le patient pendant 24 heures au moins, tout en pratiquant un traitement adjuvant standard, si besoin.

Propriétés/Effets

Code ATC
N02CC02
Mécanisme d'action
Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5HT1.
Les récepteurs 5HT1 sont présents surtout dans les vaisseaux sanguins intracrâniens (cérébraux et duraux).
In vitro, le naratriptan présente une grande affinité pour les récepteurs humains clonés 5HT1B et 5HT1D.
Il est supposé que le récepteur cloné 5HT1B correspond in vivo au récepteur vasculaire 5HT1 impliqué dans la contraction des vaisseaux sanguins intracrâniens.
Le naratriptan montre peu ou pas d'affinité pour d'autres sous-types de récepteurs 5HT, tels les récepteurs 5HT2, 5HT3, 5HT4 ou 5HT7.
Pharmacodynamique
Chez l'animal, le naratriptan entraîne de manière sélective un rétrécissement des vaisseaux artériels carotidiens. Les vaisseaux carotidiens sont responsables de l'irrigation sanguine des tissus extra- et intracrâniens, tels que les méninges. La dilatation de ces vaisseaux et la formation d'un œdème sont supposées être les facteurs déclenchant la migraine chez l'être humain. De plus, en raison d'études expérimentales, il peut être admis que le naratriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau.
Ces deux mécanismes contribuent à l'action antimigraineuse du naratriptan chez l'être humain.
Efficacité clinique
L'efficacité et la tolérance de Naramig dans le traitement des crises aiguës de migraine ont été étudiées dans 8 études cliniques chez plus de 4000 patients. Ces études se sont étalées sur une période allant jusqu'à 6 mois, plus de 15000 crises migraineuses ayant été traitées.
Une réponse au traitement a été définie comme une réduction des céphalées migraineuses modérées ou sévères en céphalées légères ou leur absence. Outre ce paramètre primaire, l'efficacité sur les symptômes associés à la migraine (nausées, vomissements, photo- et phonophobie) a été établie.
Les résultats des principales études randomisées de phase III, effectuées en double insu et contrôlées par placebo, sont réunis dans le tableau suivant:
Nombre de patients en % avec une réduction des céphalées migraineuses (absence de céphalées ou céphalées légères) 4 heures après la prise de la médication étudiée:

Dans les études cliniques réalisées, la dose unique de 2,5 mg a présenté le meilleur rapport entre l'efficacité et la tolérance. Il n'y avait pas d'indices suggérant que l'efficacité de doses uniques de 5 mg avait été supérieure à celle de doses de 2,5 mg.
Comparé au placebo, Naramig utilisé à la posologie préconisée chez les patients souffrant de nausées, de photo- ou phonophobie, associées à la migraine, a procuré un soulagement significatif de ces symptômes.
L'efficacité de Naramig s'est maintenue – indépendamment du nombre des crises traitées – même en administration prolongée pendant 6 mois.
Ni l'âge, ni le sexe ou le poids du patient, ni la prise de contraceptifs oraux ou le traitement concomitant par des médicaments couramment utilisés dans la prévention de la migraine (p.ex. les bêtabloquants, les ISRS, les antidépresseurs tricycliques) n'ont affecté l'efficacité de Naramig.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le naratriptan est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale Cmax est atteinte en 4 heures environ chez les patients souffrant d'une crise migraineuse. Chez les sujets sains, la Cmax consécutive à une prise de 2,5 mg s'élève en moyenne à 8,3 ng/mL chez la femme et à 5,4 ng/mL chez l'homme; au cours d'une crise migraineuse, des valeurs légèrement inférieures sont atteintes.
La biodisponibilité orale est de 74% chez la femme et de 63% chez l'homme. Toutefois, aucune différence quant à l'efficacité et la tolérance n'a été retrouvée lors de l'utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est pas nécessaire.
Distribution
Le volume de distribution est de 170 l. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (29%).
Métabolisme
In vitro, le naratriptan est métabolisé par un grand nombre d'isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, il n'y a pas lieu de s'attendre à l'apparition d'interactions pharmacocinétiques importantes avec le naratriptan (voir «Interactions»).
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne (t½) est de 6 heures.
La clairance après administration intraveineuse est de 470 mL/min chez l'homme et de 380 mL/min chez la femme. La clairance rénale est comparable chez l'homme et chez la femme. Elle est de 220 mL/min, c.-à-d. supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère l'existence d'une sécrétion active de naratriptan au niveau des tubules rénaux. Le naratriptan est éliminé en majeure partie dans les urines, 50% de la dose administrée étant retrouvés sous forme inchangée et 30% sous forme de métabolites inactifs dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Dans une étude, la pharmacocinétique du naratriptan chez les sujets âgés sains (n=12) a été comparée à celle chez les sujets jeunes sains (n=12); une diminution de la clairance de 26% a été constatée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Sexe
L'AUC et la concentration plasmatique maximale Cmax du naratriptan sont environ 35% plus faibles chez l'homme que chez la femme; cependant, aucune différence quant à l'efficacité et la tolérance n'a pu être décelée lors de l'utilisation clinique. Un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est donc pas nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction rénale
Le naratriptan est en majeure partie éliminé par voie rénale. De ce fait, les taux plasmatiques du naratriptan peuvent être accrus chez les patients souffrant d'une affection rénale.
Dans une étude réalisée chez les insuffisants rénaux des deux sexes (clairance de la créatinine comprise entre 18 et 115 mL/min. (n=15), une augmentation de la demi-vie (t½) d'environ 80% et une diminution de la clairance d'environ 50% ont été constatées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
Le foie joue un rôle moins important dans l'élimination du naratriptan, administré par voie orale.
Dans une étude réalisée chez les insuffisants hépatiques, hommes et femmes, présentant un degré A ou B de Child-Pugh (n=8), une augmentation de la demi-vie (t½) de 40% et une réduction de la clairance d'environ 30% ont été observées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Données précliniques

Mutagénicité
Les tests standards de génotoxicité, y compris les tests in vitro (test d'Ames, test du lymphome de souris, test sur des lymphocytes humains) et le test du micronucléus in vivo, effectués avec le naratriptan, ont donné des résultats négatifs.
Carcinogénicité
Dans des études de carcinogénicité menées pendant 2 ans (durée de vie) chez le rat et la souris, aucune tumeur cliniquement significative n'a été constatée. Des adénomes de la thyroïde n'ont été observés que chez le rat après l'administration d'une dose élevée (90 mg/kg/jour).
Toxicité sur la reproduction
Des études de fertilité menées chez le rat ont montré que le naratriptan n'affecte pas la capacité de reproduction – sauf à des doses élevées toxiques pour la mère. Des études sur le développement embryo-fœtal des rats et des lapins n'ont fourni aucun indice de tératogénicité; à des doses toxiques pour la mère, on a cependant constaté des taux légèrement accrus de pertes pré- et postimplantatoires, une ossification retardée (seulement chez les lapins hollandais) et des effets mineurs sur le squelette. Des effets transitoires sur le développement péri- et postnatal de rats néonataux n'ont été observés que lors d'une exposition des mères suffisamment supérieure à l'exposition maximale chez l'être humain.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

54'272 (Swissmedic)

Présentation

Comprimés pelliculés à 2,5 mg: 6 et 12 (B)

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee

Mise à jour de l’information

Janvier 2023