Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Caelyx se différencie considérablement de la pharmacocinétique des préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine. À faibles doses (10 mg/m²–20 mg/m²), Caelyx présente une cinétique linéaire, puis une cinétique non linéaire à 'des doses allant jusqu'à
60 mg/m². Absorption Non pertinent. Distribution
Caelyx reste essentiellement confiné dans le volume vasculaire; le volume de distribution central moyen est de 1,93 l/m² (fourchette: 0,96–3,85 l/m²), ce qui correspond au volume plasmatique. En revanche, la doxorubicine conventionnelle présente une distribution tissulaire marquée (volume de distribution: 700–1100 l/m²). À doses comparables, les concentrations plasmatiques et les valeurs de l'AUC sont nettement plus élevées pour Caelyx que pour les préparations de doxorubicine conventionnelles. 90 à 95% de la doxorubicine mesurée dans le sang se trouvent en fait encapsulées dans des liposomes.
Métabolisme
En ce qui concerne le métabolisme, Caelyx ne se différencie pas des préparations conventionnelles de doxorubicine: la doxorubicine est partiellement métabolisée. Son principal métabolite actif est le doxorubicinol (adriamycinol = 13-OH-doxorubicine). Le métabolisme est aussi bien hépatique qu'extra- hépatique par une aldocétoréductase dépendante du NADPH.
Élimination
Comme pour la doxorubicine conventionnelle, l'élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme inchangée et de métabolites (doxorubicinol). La clairance de Caelyx, dépendante du système vecteur liposomal, est de 0,030 l/h/m² (fourchette: 0,008–0,152 l/h/m²) et la demi-vie est de 73,9 h (fourchette: 24–231 h). En comparaison, l'élimination de la doxorubicine conventionnelle est rapide (clearance: 24 à 73 l/h/m²).
Cinétique pour certains groupes de patients Troubles de la fonction hépatique
On dispose seulement de données limitées pour les patients présentant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique de Caelyx, évaluée chez un petit nombre de patients ayant une bilirubine totale élevée (jusqu'à 4 mg/dl), ne se différenciait pas de celle des patients dont la bilirubine totale est normale.
Troubles de la fonction rénale
Des analyses portant sur différents groupes de patients confirment que la pharmacocinétique de Caelyx n'est pas influencée par des modifications de la fonction rénale dans la fourchette étudiée (clairance de la créatinine estimée: 30 à 156 ml/min). On ne dispose pas de données pharmacocinétiques relatives aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Patients âgés
L'âge (groupes d'âges étudiés: 21 à 75 ans) n'entraîne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de Caelyx.
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique en pédiatrie.