Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique apparaît au bout de 1 h environ. En raison de l'interaction de la substance active avec l'enzyme cible, resp. la saturation du métabolisme, la cinétique n'est pas linéaire: l'augmentation de la biodisponibilité est environ 1,5 fois supérieure à celle à laquelle on pourrait s'attendre avec une augmentation correspondante des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration d'une dose de 3 mg est de 36% ± 13% env. La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption (tmax) de 90 min (gélules), resp. de 74 min (solution buvable), diminue la valeur de la Cmax d'env. 30% (gélules), resp. de 43% (solution buvable) et augmente la valeur de l'AUC d'env. 30% (gélules), resp. de 9% (solution buvable).
Distribution
La rivastigmine se lie faiblement aux protéines plasmatiques (40% env.). La rivastigmine se répartit de façon égale entre le sang et le plasma avec un rapport de partage sang-plasma de 0,9 à des concentrations comprises entre 1 et 400 ng/ml. Elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et y atteint la concentration plasmatique maximale en 1 à 4 heures, avec un rapport moyen de l'AUC du liquide céphalo-rachidien vs. plasma de 40%. Le volume de distribution apparent de la rivastigmine est compris entre 1,8 et 2,7 l/kg après administration IV.
Métabolisme
La rivastigmine est métabolisée rapidement et de manière étendue (demi-vie plasmatique de 1 h env.), essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé par la cholinestérase. Le métabolisme est saturable. In vitro, ce métabolite n'exerce qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase (< 10%). Sur la base d'études in vitro, aucune interaction pharmacocinétique médicamenteuse avec des substances qui sont métabolisées par les isoenzymes du cytochrome CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ou CYP2B6 n'est attendue. Des études effectuées chez l'animal indiquent que les principaux iso-enzymes du cytochrome P450 ne participent au métabolisme de la rivastigmine que de façon mineure.
Suite à l'administration de 0,2 mg par voie IV, la clairance plasmatique totale de la rivastigmine est d'env. 130 l/h et chute à 70 l/h suite à une administration de 2,7 mg par voie IV.
Élimination
La rivastigmine sous forme inchangée n'est pas retrouvée dans les urines; l'élimination repose essentiellement sur l'excrétion rénale des métabolites. Après l'administration de 14C-rivastigmine, l'élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) au bout de 24 h. Moins de 1% de la dose administrée est éliminée dans les fèces. Il n'y a pas d'accumulation de la rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: une étude qui a évalué l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de la rivastigmine chez 24 patients a révélé que les concentrations plasmatiques de rivastigmine avaient tendance à être plus élevées chez les sujets âgés (61 à 71 ans) que chez les sujets jeunes (19 à 40 ans) après la prise de 1 mg de rivastigmine. Néanmoins, les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de 50 à 92 ans n'ont pas mis en évidence de modification de la biodisponibilité en fonction de l'âge dans cette population.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique: après administration orale de rivastigmine à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, la Cmax a été plus élevée d'environ 60% et l'AUC de plus du double que chez les sujets sains. Après l'administration d'une dose unique de 3 mg 1 fois par jour ou après plusieurs doses de 6 mg 2 fois par jour, la clairance moyenne de la rivastigmine a été d'environ 60 à 65% moins élevée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (n = 7, score de Child-Pugh de 5 à 6) et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (n = 3, score de Child-Pugh de 7 à 9) que dans le groupe de contrôle présentant un foie sain et identique en termes d'âge, de poids corporel et de sexe (n = 10).
Ces variations pharmacocinétiques n'ont eu aucun effet sur l'incidence ou le degré de gravité des effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions»).
Patients souffrant d'insuffisance rénale: dans une étude portant sur 10 patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min) ayant reçu une dose orale unique de 3 mg d'Exelon, aucune différence significative de la concentration plasmatique de rivastigmine n'a été observée en comparaison avec un groupe de contrôle présentant des reins sains (clairance de la créatinine ≥60 ml/min) et identique en termes d'âge, de poids corporel et de sexe. La clairance de la rivastigmine a été de 4,8 l/min chez les sujets malades et de 6,9 l/min chez les sujets sains. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée (n = 8, clairance de la créatinine = 10 à 50 ml/min), la concentration plasmatique de rivastigmine a cependant été presque 2,5 fois plus élevée et l'exposition (AUC) aux métabolites phénoliques décarbamylés a été plus élevée de 50%. La clairance de la rivastigmine a été de 1,7 l/min. La raison de cette différence entre les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et ceux atteints d'insuffisance rénale modérée est inconnue (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).