Données précliniques

Carcinogenèse, mutagenèse, atteinte de la fertilité 

Des études de carcinogenèse à long terme ont été menées chez le rat avec des doses orales de nelfinavir de 0, 100, 300 et 1000 mg/kg/jour, administrées à l'aide d'une sonde. Une majoration des adénomes et carcinomes folliculaires thyroïdiens a été constatée à la dose de 300 mg/kg/jour et plus chez les mâles, et à la dose de 1000 mg/kg/jour chez les femelles. L'exposition systémique (C max ) aux doses de 300 et 1000 mg/kg/jour était 1 à 3 fois plus élevée que celle mesurée chez l'homme à la dose thérapeutique recommandée (750 mg trois fois par jour ou 1250 mg deux fois par jour). Le nelfinavir n'a fait preuve d'aucune activité mutagène ou clastogène lors de toute une série de tests de toxicologie génétique in vitro et in vivo . Ces études ont notamment inclus des tests de mutation bactérienne dans S. typhimurium et E. coli , un test d'activité de la tyrosine kinase dans le lymphome de souris, un test d'aberration chromosomique dans des lymphocytes humains et un test in vivo du micronoyau dans la moelle osseuse de souris. Le mécanisme de l'effet tumorigène du nelfinavir chez le rat n'est pas connu; il pourrait toutefois s'agir d'un phénomène particulier aux rongeurs, lié à une excrétion accrue d'hormones thyroïdiennes après induction des enzymes hépatiques. Compte tenu de l'absence d'activité génotoxique du nelfinavir, on ignore quelle peut être pour l'homme l'importance de néoplasmes obser-vés chez des rats traités par le nelfinavir.
Chez le rat, le nelfinavir n'a eu aucun effet sur l'accouplement et la fertilité des mâles et des femelles, ni sur la survie des embryons à une exposition systémique comparable à l'exposition thérapeutique chez l'homme.

Données précliniques en matière d'innocuité 

Etudes électrophysiologiques: aucun effet évoquant une prolongation de l'intervalle QT n'a été observé chez l'animal ou dans du tissu cardiaque isolé. Toutefois, à des concentrations de nelfinavir environ quatre fois supérieures à la concentration thérapeutique moyenne chez l'homme, il a été observé une inhibition de l'ordre de 20% de canaux potassiques cardiaques humains clonés. L'importance clinique des données in vitro n'est pas connue.