Mises en garde et précautions

Hépatopathies 

L'innocuité et l'efficacité du nelfinavir n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une hépatopathie sous-jacente signifi-cative. Les patients atteints d'hépatite chronique B ou C se trouvant sous traitement antirétroviral combiné courent un risque accru d'effets indésirables hépatiques sévères, voire létaux. En cas de traitement antiviral concomitant contre l'hépatite B ou C, il importe de consulter l'information scientifique des médicaments correspondants.
Les patients avec troubles préexistants de la fonction hépatique, y compris une hépatite chronique active, présentent lors de traitement antirétroviral combiné des modifications plus fréquentes des paramètres hépatiques et doivent être surveillés en con-séquence. En présence de signes évoquant une aggravation de l'hépatopathie chez de tels patients, il convient d'envisager l'interruption ou l'arrêt du traitement (voir sous «Cinétique pour certains groupes de patients»).

Insuffisance rénale 

La prudence est de rigueur lorsque Viracept est administré à des patients présentant un trouble de la fonction rénale (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
L'innocuité et l'efficacité du nelfinavir n'ont pas été étudiées en détail chez l'enfant de moins de deux ans.
Chez des patients avec hémophilie de type A ou B ayant été traités par des antiprotéases, on a signalé une tendance accrue aux saignements avec apparition spontanée d'hématomes sous-cutanés et d'hémarthroses. Certains de ces patients ont reçu des préparations de facteur VIII à titre complémentaire. Dans plus de la moitié des cas signalés, le traitement par les antiprotéases a été poursuivi ou repris lorsqu'il avait été interrompu. Une relation de cause à effet a été évoquée, bien que le mécanisme d'action n'ait pas encore été élucidé. Les hémophiles doivent donc être rendus attentifs à la possibilité d'une tendance accrue aux saig-nements.
Les patients avec phénylcétonurie doivent savoir que la poudre de Viracept pour administration orale contient de l'aspartam (20 mg/g de poudre correspondent à 11,2 mg de phénylalanine par g de poudre).
Des rapports indiquent que des patients traités par des antiprotéases ont présenté un diabète sucré, une hyperglycémie ou une exacerbation d'un diabète préexistant. Dans certains cas, l'hyperglycémie était sévère et parfois accompagnée d'une acidocétose. De nombreux patients présentaient une juxtaposition de plusieurs tableaux cliniques, dont certains devaient être traités par des médicaments à propos desquels une relation a été évoquée avec l'induction d'un diabète sucré ou d'une hyperglycémie.
Les patients doivent être avertis que Viracept n'entraîne pas la guérison d'une infection à VIH, que d'autres infections et maladies associées à l'infection à VIH peuvent survenir et que Viracept ne réduit pas le risque de transmission du VIH par contact sexuel ou par du sang contaminé.

Lipodystrophie 

Le traitement associé par des antirétroviraux - y compris les associations médicamenteuses incluant une antiprotéase - s'accom-pagne chez certains patients d'une nouvelle répartition des graisses corporelles. Les antiprotéases sont également liées à des anomalies du métabolisme telles qu'hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline et hyperglycémie. Aussi l'examen clinique doit-il inclure la recherche de symptômes physiques évoquant une nouvelle répartition des graisses. Une atten-tion particulière doit être accordée à la mesure du taux de lipides sériques et de la glycémie. Le mécanisme de ces effets indési-rables ainsi que leurs conséquences à long terme - risque accru de maladies cardiovasculaires, par exemple - ne sont pas encore connus.
La prudence est de rigueur à chaque fois que Viracept est administré en même temps que des inducteurs, des inhibiteurs et/ou des substrats du CYP3A4; de telles associations pourraient nécessiter une adaptation de la posologie (voir sous «Interactions») et/ou déclencher des réactions toxiques.
Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) et le nelfinavir peuvent s'influencer mutuellement et augmenter considérab-lement le risque de myopathie, y compris celui de rhabdomyolyse. Dans une étude d'interactions, l'administration simultanée de nelfinavir et de simvastatine a entraîné une augmentation de respectivement 606% et 617% de l'AUC et de la C max de la sim-vastatine. Bien que cela n'ait pas été étudié, il faut s'attendre à une interaction de même ampleur avec la lovastatine. Aussi est-il déconseillé d'utiliser conjointement le nelfinavir et la simvastatine ou la lovastatine.
L'administration conjointe de nelfinavir et d'atorvastatine a donné lieu à une augmentation de respectivement 174% et 222% de l'AUC et de la C max de l'atorvastatine. L'atorvastatine ne doit donc être administrée de manière concomitante qu'à de faibles doses et sous surveillance étroite du patient.

Interaction avec le sildénafil 

les interactions éventuelles entre le sildénafil (Viagra®) et le nelfinavir n'ont pas été étudiées. Il faut s'attendre à une élévation substantielle de l'AUC et de la C max du sildénafil. Sur la base de l'expérience acquise avec d'autres antiprotéases, une augmen-tation des effets indésirables associés au sildénafil - hypotension, modifications de la capacité visuelle ou priapisme, par exemple - doit être envisagée (voir sous «Interactions»).

Interaction avec les extraits de millepertuis 

pendant le traitement par Viracept, la prise d'extraits de millepertuis est déconseillée (voir sous «Contre-indications» et sous «Inter-actions»).