Propriétés/Effets

Code ATC
J01MA06
Mécanisme d'action
Norsol (norfloxacine) est un dérivé de l'acide quinoléocarboxylique, substance antibactérienne administrée par voie orale.
Le spectre antibactérien de la norfloxacine in-vitro couvre les aérobies gram-positifs et gram-négatifs.
La norfloxacine est bactéricide. Le mécanisme d'action de la norfloxacine repose sur la perturbation de la synthèse de l'ADN par l'inhibition de la topoisomérase bactérienne de type II (gyrase) et de la topoisomérase de type IV.
Pharmacodynamique
L'efficacité dépend essentiellement du quotient de la concentration sérique maximale (Cmax) et de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène ou du quotient de l'ASC (aire sous la courbe, la surface en-dessous de la courbe de concentration dans le temps) et de la CMI de l'agent pathogène.
Développement de résistances (fréquence et mécanisme)
La résistance à la norfloxacine peut être due aux mécanismes suivants:
·modification des structures ciblées: Le mécanisme le plus fréquent de résistance à la norfloxacine et à d'autres fluoroquinolones consiste en des modifications de la topoisomérase de types II ou IV comme conséquence d'une mutation.
·d'autres mécanismes de résistance entraînent une baisse de la concentration en fluoroquinolones sur le site d'action. En est responsable soit la pénétration affaiblie dans les cellules en raison d'un développement réduit des pores, soit une plus forte évacuation hors des cellules par les pompes d'efflux.
une résistance héréditaire codée par des plasmides a été observée dans les Escherichia coli, la klebsiella et d'autres entérobactéries. Il existe une résistance partielle ou intégrale de la norfloxacine avec d'autres fluoroquinolones.
De par sa structure spécifique, la norfloxacine agit sur certains micro-organismes résistants à d'autres acides organiques, tels que l'acide nalidixique, l'acide oxolique et l'acide pipémidique, ainsi qu'à la cinoxacine et à la fluméquine. La résistance in-vitro à l'égard de la norfloxacine implique également une résistance aux dits acides organiques. Des études préliminaires permettent de supposer que les germes résistants à la norfloxacine le sont généralement aussi à la péfloxacine, à l'ofloxacine, à la ciprofloxacine et à l'énoxacine.
La norfloxacine est dépourvu de résistance croisée avec des substances antibactériennes structurellement non apparentées, telles que pénicillines, céphalosporines, tétracyclines, macrolides, aminocyclitols, sulfamides, 2-4-diaminopyrimidines ou leurs associations (p.ex. co-trimoxazole).
Efficacité clinique
Spectre d'activité antimicrobien de la norfloxacine in-vitro
Tous les essais cliniques ont conclu à l'existence d'une corrélation fiable entre les tests de sensibilité in-vitro et l'efficacité bactériologique et clinique.
Chez certaines espèces, la présence de résistances peut varier d'une région géographique à l'autre et changer avec le temps. C'est pourquoi il est souhaitable de disposer de données locales de résistance, surtout pour le traitement d'infections sévères.
Si l'efficacité de la norfloxacine est remise en cause en raison d'une résistance locale, il est nécessaire d'obtenir les conseils d'experts en matière de traitement. En particulier lors d'infections graves ou en cas d'échec thérapeutique, un diagnostic microbiologique avec preuve de l'agent pathogène et de sa sensibilité face à la norfloxacine s'impose.
Le test de la norfloxacine s'effectue à l'aide d'une série habituelle de dilutions. Les concentrations inhibitrices minimales des germes sensibles et résistants ont été déterminées comme suit:
La valeur seuil de l'EUCAST (Comité européen des antibiogrammes)

1) Les valeurs seuil correspondent à une dose orale de 400 mg × 2
* principalement sur la base de la pharmacocinétique sérique
Certaines souches de Neisseria gonorrhoeae en Suisse sont désormais résistantes essentiellement à la norfloxacine, (mise à jour de 2009).
A l'exception de Clostridium perfringens, la norfloxacine est dépourvue d'activité sur les anaérobies de types Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. et Clostridum spp.
Prévalence de la résistance obtenue en Allemagne sur la base de données sur les 5 dernières années issues de projets et d'études de monitorage de la résistance (mise à jour: décembre 2013):

Les classifications indiquées se basent en partie sur les données relatives à la ciprofloxacine.
° Aucune donnée actuelle n'était disponible lors de la publication des tableaux. La littérature primaire, les ouvrages classiques et les recommandations de traitement se basent sur une sensibilité.
+ Le taux de résistance s'élève à plus de 50% dans au moins une région.
$ La sensibilité naturelle de la plupart des isolats se situe dans un domaine intermédiaire.
& Le taux de résistance s'élève à ≥10% contre <10% chez les patientes souffrant d'une cystite non compliquée.