Propriétés/Effets

Code ATC: J05AB12
Le cidofovir est un analogue de la cytidine, actif in vitro et in vivo contre le cytomégalovirus humain (CMVH). Les souches résistantes au cidofovir, obtenues après exposition in vitro à des concentrations croissantes de cidofovir, ont toutes montré une résistance croisée au ganciclovir, mais sont restées sensibles au foscarnet. Des souches rési­stantes au ganciclovir ou à l’association ganciclovir/foscarnet, qui étaient également résistantes au cidofovir, ont été obtenues chez des patients non traités, ainsi que chez des patients traités par le ganciclovir ou l’association ganciclovir/foscarnet. Actuellement, la plupart des souches résistantes au ganciclovir portent la mutation du gène UL-97 (phosphokinase) et sont sensibles au cidofovir. Toutes les souches portant des mutations au niveau des gènes codant pour l’ADN polymérase et résistantes au ganciclovir ont présenté une sensibilité plus faible vis-à-vis du cidofovir.
Le cidofovir agit contre quelques souches de CMV résistantes au foscarnet, mais pas contre toutes. On ignore l’ampleur de la résistance croisée entre le cidofovir et le foscarnet.
Le cidofovir empêche la réplication du CMV par une inhibition sélective de la synthèse d’ADN viral. Des données biochimiques soutiennent la thèse d’une inhibition sélective des ADN-polymérases du HSV-1, du HSV-2 et du CMV par le diphosphate de cidofovir, le métabolite intracellulaire actif du cidofovir. Le diphosphate de cidofovir inhibe ces polymérases virales à des concentrations 8 à 600 fois inférieures aux concentrations nécessaires pour l’inhibition des ADN polymérases humaines cellulaires alpha, bêta et gamma.
L’incorporation du cidofovir dans l’ADN viral entraîne une réduction de la vitesse de synthèse d’ADN viral.
Le cidofovir pénètre dans les cellules par endocytose, et subit des phosphorylations successives qui donnent tout d’abord le monophosphate de cidofovir, puis le diphosphate de cidofovir. Un dérivé choline-phosphate de cidofovir est également formé. Contrairement au métabolisme du ganciclovir, le métabolisme du cidofovir ne dépend pas d’infections virales, et n’est pas favorisé par celles-ci.
La durée d’action antivirale prolongée du cidofovir est en corrélation avec les demi-vies des métabolites (diphosphate de cidofovir: 17 à 65 heures; choline-phosphate de cidofovir: 87 heures).
In vitro , le cidofovir est actif contre le CMV, un virus de la famille des Herpesviridae. Le cidofovir a montré une activité antivirale à des concentrations largement inférieures aux concentrations entraînant la mort de cellules en monocouche. La sensibilité in vitro vis-à-vis du cidofovir est présentée dans le tableau suivant:

L’activité in vitro contre le CMV humain a été confirmée par des études cliniques contrôlées portant sur le traitement par le cidofovir de rétinites à CMV chez des patients atteints de SIDA. Ces études ont montré un ralentissement statistiquement significatif de l’évolution de ce type de rétinite chez les patients traités par le cidofovir par rapport à des patients non traités.
Chez les patients dont la réaction clinique est insuffisante ou qui souffrent de rétinites évolutives récidivantes, il convient d’envisager la possibilité d’une résistance virale.