Posologie/Mode d’emploi

Avant chaque administration de cidofovir, il convient de mesurer la créatinine sérique et la protéinurie.
Vistide est destiné uniquement à une administration en perfusion intraveineuse.
La posologie recommandée, la fréquence d’administration et la vitesse de perfusion ne doivent pas être dépassées. Avant emploi, le cidofovir doit être dilué dans 100 ml d’une solution physiologique de chlorure de sodium à 0,9% (normale). Afin de réduire au mieux le risque potentiel de néphrotoxicité, chaque perfusion de cidofovir doit être précédée d’une hydratation avec une solution de chlorure de sodium par voie intraveineuse et accompagnée de l’administration de probénécide par voie orale.
Préparation de la solution/manipulation, voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
Posologie chez les adultes
Traitement initial
La dose recommandée de cidofovir est de 5 mg/kg de poids corporel (administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure avec une vitesse de perfusion constante) une fois par semaine pendant deux semaines consécutives.
Dose d’entretien
Deux semaines après la fin du traitement initial, administrer 5 mg/kg de poids corporel de cidofovir (par perfusion intraveineuse pendant une heure avec une vitesse de perfusion constante) une fois toutes les deux semaines.
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale au cours du traitement, la dose de cidofovir doit être réduite de 5 mg/kg à 3 mg/kg lorsque la créatinine sérique augmente de 0,3 à 0,4 mg/dl par rapport à la valeur initiale.
Le traitement par le cidofovir doit être interrompu si le taux sérique de créatinine dans le sérum augmente de ≥44 µmol/l (≥0,5 mg/dl) ou en cas de protéinurie ≥2+ persistante. Une hydratation par voie intraveineuse est recommandée.
Probénécide
Un cycle de traitement par le probénécide, administré par voie orale lors de chaque dose de cidofovir, peut réduire le risque potentiel de néphrotoxicité. Au cours des études cliniques ayant servi à l’évaluation de l’efficacité clinique, le probénécide a été administré en même temps que le cidofovir.
Afin de réduire au mieux tout risque potentiel de néphrotoxicité, il convient donc de réaliser un traitement par le probénécide par voie orale lors de chaque perfusion de cidofovir.
La posologie recommandée pour le probénécide est la suivante: 2 g 3 heures avant la perfusion de cidofovir, puis 1 g respectivement 2 et 8 heures après la fin de la perfusion de cidofovir d’une heure (4 g au total). Afin de diminuer l’incidence des nausées et/ou des vomissements liés à l’administration de probénécide, il faut demander aux patients de manger un peu avant chaque prise de probénécide. L’administration d’un antiémétique peut s’avérer nécessaire. En cas d’apparition de symptômes d’allergie ou d’hypersensibilité au probénécide (p.ex. éruptions, fièvre, frissons et anaphylaxie), il faut envisager l’administration thérapeutique ou prophylactique d’un antihistaminique approprié et/ou de paracétamol (cf. «Contre-indications»).
Hydratation
Afin de réduire au mieux tout risque potentiel de néphrotoxicité, les patients devraient recevoir 1000 ml d’une solution physiologique de chlorure de sodium à 0,9% (normale) par voie intraveineuse, immédiatement avant chaque perfusion de cidofovir. Les patients capables de supporter un apport supplémentaire de liquide peuvent recevoir jusqu’à 2000 ml d’une solution physiologique de chlorure de sodium à 0,9% (normale) par voie intraveineuse avec chaque dose de cidofovir. Les premiers 1000 ml doivent être administrés pendant 1–2 heures, immédiatement avant la perfusion de cidofovir. Lorsque les 1000 ml restants sont aussi administrés, ils doivent être injectés pendant 1 à 3 heures durant la perfusion de cidofovir, ou immédiatement après la fin de celle-ci.
Instructions spéciales pour le dosage
Patientes
L’expérience d’une utilisation de Vistide chez des patientes est limitée.
Posologie chez les patients âgés
L’innocuité et l’efficacité du cidofovir pour le traitement de l’infection à CMV chez les patients de plus de 60 ans n’ont pas été étudiées. Comme les patients âgés présentent souvent une fonction glomérulaire réduite, une surveillance particulièrement attentive de la fonction rénale est indiquée avant et pendant l’administration de cidofovir.
Posologie chez les enfants et les nourrissons
L’innocuité et l’efficacité du cidofovir pour le traitement de l’infection à CMV chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées. Par conséquent, l’administration de cidofovir à des enfants et des nourrissons est déconseillée.
Posologie en cas d’insuffisance rénale
L’administration de cidofovir est contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale (cf. «Contre-indications»).
Etant donné que les doses initiales et d’entretien optimales pour les patients souffrant d’une insuffisance rénale moyenne à sévère ne sont pas connues, le traitement par le cidofovir doit être évité en cas de taux sérique de créatinine >133 µmol/l (>1,5 mg/dl), de clairance de la créatinine ≤0,92 ml/s (≤55 ml/min) ou de protéinurie ≥2+ (≥100 mg/dl).
Posologie en cas d’insuffisance hépatique
L’innocuité et l’efficacité du cidofovir chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique n’ont pas été étudiées. Le cidofovir devrait donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
Indications pour la surveillance
Il semble que la protéinurie soit un signe précoce et sensible d’une néphrotoxicité due au cidofovir. Le taux sérique de créatinine et la protéinurie des patients devant recevoir du cidofovir doivent être mesurés sur des échantillons prélevés au cours des 24 heures précédant chaque administration de cidofovir. Les patients qui présentent une protéinurie ≥2+ doivent être hydratés par voie intraveineuse. Le test doit ensuite être répété. Si les résultats devaient se confirmer, il faudrait interrompre le traitement par le cidofovir.
La poursuite du traitement par le cidofovir chez les patients montrant une protéinurie persistante ≥2+ après une hydratation intraveineuse peut être une indication de troubles du tubule proximal rénal, comprenant une glycosurie, une diminution du taux de phosphate sérique, de l’acide urique et du bicarbonate ainsi qu’une élévation du taux sérique de créatinine.
Pendant le traitement, ces paramètres doivent être mesurés avant chaque perfusion. Le traitement doit être interrompu en cas de valeurs anormales. Une éventuelle reprise du traitement par le cidofovir en cas de guérison complète n’a pas été étudiée.
Avant chaque dose de cidofovir, il convient de déterminer le nombre de leucocytes et d’établir une formule sanguine avec numération des neutrophiles.
Les patients traités par le cidofovir devront être soumis à des contrôles ophtalmologiques réguliers, y compris des mesures de la PIO.
L’hémodialyse «high-flux» permet une réduction des taux sériques de cidofovir de près de 75%.