Gel

Produit topique destiné au traitement du psoriasis en plaques 

Composition

Principe actif: tazarotène.

1 g de gel contient: 0,5 mg resp. 1 mg de tazarotène.

Excipients: Macrogol 400; conservateurs: alcool benzylique; anti-oxydants: acide ascorbique (E 300), butylhydroxyanisole (E 320), butylhydroxytoluol (E 321); excip. ad 1 g.

Propriétés/Effets

Le tazarotène fait partie de la classe des rétinoides acétyléniques: il s'agit d'un précurseur qui est converti en acide actif et libre (acide tazaroténique) par dissociation de l'ester au niveau de la peau.
Le métabolite actif régule de manière spécifique l'expression génique et module ainsi la prolifération cellulaire, l'hyperplasie et la différenciation cellulaire dans de nombreux tissus, comme l'ont montré des études in vitro et in vivo.
Le mécanisme d'action exact du tazarotène sur le psoriasis n'est pas connu à ce jour. L'amélioration de l'état des patients présentant un psoriasis est liée à la restauration de la morphologie normale de la peau, à la réduction des marqueurs de l'inflammation ICAM 1 et HLA-DR, à la diminution des marqueurs de l'hyperplasie épidermique et d'une différenciation anormale (tels que transglutaminase-kératinocytaire, involucrine, Kératine-16).
Au niveau des études cliniques, le succès thérapeutique du gel 0,1% est généralement supérieur au gel 0,05% (voir aussi chapitre «Posologie»).

Pharmacocinétique

Absorption
Environ 5% de la dose sont absorbés lorsque le gel est appliqué sur une peau normale, sous pansement occlusif. Moins de 1% de la dose est absorbé lorsque le gel est appliqué directement sur la peau atteinte de psoriasis en plaques (sans pansement occlusif), en l'espace de 10 heures.

Pharmacocinétique de l'acide tazaroténique

Application topique de tazarotène sur 20% de la surface corporelle chez des volontaires sains

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Durée           Application unique                  
d'application   (10 heures)                         
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Concentration                                       
 de gel         0,05%              0,1%             
Cmax (plasma)   0,33 ±0,17 ng/ml   0,47 ±0,25 ng/ml 
AUC (0-24 h)    4,36 ±2,2 ng*h/ml  6,09 ±3,2 ng*h/ml
tmax            15 heures          15 heures        
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Durée                                               
 d'application  7 jours                             
Concentration                                       
 de gel         0,1%                                
                (=0,1 mg/kg/jour)                   
Cmax (plasma)   0,72 ±0,58 ng/ml                    
AUC (0-24 h)    10,1 ±7,2 ng*h/ml                   
tmax            9 heures                            
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Elimination
Le Tazarotène est éliminé dans l'urine et les fèces sous forme de sulfoxide et de sulfone ainsi que d'un dérivé oxydé de l'acide tazaroténique. La demi-vie d'élimination de l'acide tazaroténique après administration cutanée est d'environ 18 heures chez le patient psoriasique.
Chez des volontaires sains, environ 2,6 resp. 2,7% de la dose administrée sous pansement occlusif est éliminée dans l'urine resp. dans les fèces en l'espace de 7 jours. Chez des patients psoriasiques au contraire l'élimination dans l'urine resp. dans les fèces s'élève à 0,3% respectivement 0,4% de la dose cutanée (sans occlusion).
Après application du gel tazarotène 0,1% pendant 13 jours consécutifs chez 5 patients, on a retrouvé une valeur moyenne de 12 ng/ml ±8 ng/ml 6 heures après la dernière application lors de la mesure des valeurs plasmatiques maximales de l'acide tazaroténique. Les patients avaient des lésions psoriasiques sur 8-18% de la surface corporelle.

Métabolisme
Lors d'une étude clinique d'un an (surface corporelle traitée entre 1% et 20%; valeur moyenne 6%) le métabolite actif, l'acide tazaroténique, fut décelé dans des échantillons plasmatiques de 27,6% des patients (31 sur 112). Sur les patients présentant des traces d'acide tazaroténique dans le plasma, 87% avaient des concentrations inférieures à 1 ng/ml et 13% égales ou supérieures à 1 ng/ml (1,1 ng/ml jusqu'à 2,8 ng/ml). Cependant aucun patient ne présentait des effets secondaires systémiques en relation avec le traitement.

Indications/Possibilités d'emploi

Indication reconnue
Traitement topique du psoriasis en plaques, léger à modéré.
Il n'est pas établi que l'utilisation sur plus de 10% de la surface corporelle ne comporte aucun risque.

Posologie/Mode d'emploi

Appliquer Zorac en couche mince, seulement sur la surface à traiter, une fois par jour le soir; ne l'appliquer que sur les zones de peau à traiter, en évitant les zones de peau saine et les plis. D'après l'expérience acquise, la durée du traitement peut aller jusqu'à 12 semaines. On dispose de données cliniques, notamment en ce qui concerne la tolérance, sur une période allant jusqu'à 12 mois.
Ne pas appliquer sous occlusion (voir chapitre «Précautions»). En cas de peau très sèche ou irritée, il est recommandé d'utiliser une crème contenant des agents émollients, afin d'améliorer la tolérance du produit. On peut également recouvrir les zones de peau saine autour des plaques de psoriasis à l'aide par exemple d'une pâte au zinc, afin de prévenir une irritation éventuelle.
En cas d'utilisation d'agents émollients, ceux-ci devraient être absorbés par la peau, avant l'application de Zorac.
Les patients doivent être avertis de se laver les mains après l'application du gel (à moins que les mains soient elles-mêmes traitées). Il convient d'éviter une application par mégarde sur d'autres parties du corps, en particulier sur les yeux. Après un bain ou une douche, la peau doit être bien essuyée avant d' appliquer le gel.
Le médecin doit déterminer la concentration optimale pour chaque patient. L'utilisation de la concentration la plus élevée (0,1%) après 12 semaines de traitement peut majorer jusqu'à 10% les chances de succès thérapeutique et de rémanence, par rapport à l'utilisation de la concentration la plus basse.
Cependant, la concentration la plus élevée augmente la fréquence et l'intensité des irritations cutanées jusqu'à 5%, surtout pendant les 4 premières semaines de traitement. Des écarts individuels relatifs au rapport efficacité/tolérance sont possibles.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans: la sécurité et l'efficacité de Zorac chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de Zorac.

Précautions
Il n' est pas établi que l'utilisation sur plus de 10% de la surface corporelle ne comporte aucun risque. Etant donné que la peau saine, eczémateuse ou enflammée est plus sujette à des irritations, l'application de Zorac sur ces zones doit être évitée.
Eviter une exposition excessive aux rayons U.V. (p.ex. soleil, solarium, PUVA-thérapie ou UVB-thérapie) pendant le traitement.
On ne dispose pas d'étude clinique sur le traitement par Zorac chez les patients psoriasiques sous pansement occlusif ou en association avec d'autres antipsoriasiques ou les shampooings à base de goudrons. En conséquence, ne pas utiliser le produit sous occlusion. La sécurité et l'efficacité du gel n'ont pas été établies pour des patients de moins de 18 ans.

Grossesse/Allaitement

Grossesse: Bien qu'aucune malformation n'ait été constatée chez les animaux après application cutanée, des altérations du squelette, comparables aux effets systémiques des rétinoïdes ont été observées après administration orale de tazarotène. En conséquence, l'utilisation du tazarotène est contre-indiquée chez la femme enceinte ou envisageant une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels et utiliser des mesures de contraception adéquates en cas d'utilisation du gel.

Allaitement: Compte-tenu d'un possible passage du tazarotène chez l'animal dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment constatés lors du traitement de psoriasis par Zorac au cours d'études cliniques contrôlées ont été: prurit (20-25%), sensation de brûlure (15-19%), érythème (14-17%) et irritations topiques (10-14%). On a pu aussi souvent observer desquamation, éruption cutanée non spécifique, dermite de contact irritative, douleurs cutanées et aggravation du psoriasis.
Occasionnellement des cas de sensation de piqûres, d'inflammation et de peau sèche ont été rapportés. L'incidence et le degré de gravité des effets secondaires semble être en rapport avec la dose.

Interactions

Il est préférable d'éviter d'utiliser simultanément des produits pharmaceutiques ou cosmétiques ou des produits de peeling ayant un effet irritant ou fortement desséchant pour la peau. Il est conseillé d'attendre que l'effet de ce type de produits se soit estompé avant d'appliquer Zorac.

Surdosage

L'application cutanée excessive de gel peut entraîner des manifestations cutanées locales à type de fortes rougeurs et de squames. En cas d'ingestion orale accidentelle de Zorac, les symptômes pouvant être observés, sont ceux liés à une hypervitaminose A (céphalées intenses, nausées, vomissements, asthénie, irritabilité et prurit). Toutefois, on peut s'attendre à une réversibilité de ces symptômes.

Remarques particulières

Conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Le médicament peut être utilisé jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
Le gel éventuellement restant ne doit pas être utilisé au-delà de six mois après l'ouverture du tube.

Numéros OICM

54325.

Mise à jour de l'information

Juin 2002.
RL88