Pharmacocinétique

Sandrena est un gel d’estradiol à base alcoolique. Après l’application sur la peau, le gel s’évapore rapidement et l’estradiol est résorbé au travers de la peau. Dans une certaine mesure, l’estradiol est stocké dans le tissu sous-cutané, à partir duquel il est lentement libéré dans la circulation sanguine. L’application percutanée contourne le métabolisme de premier passage. C’est pourquoi les fluctuations des concentrations plasmatiques d’estrogène sont plus faibles qu’après administration orale.

Distribution/Elimination
Après l’application cutanée de 1,5 mg de Sandrena, la concentration plasmatique est de 340 pmol/l, ce qui correspond au taux d’estrogène au début de la phase folliculaire avant la ménopause. Pendant le traitement par Sandrena, le rapport estradiol/estrone reste de 0,7, alors qu’en cas d’apport substitutif oral d’estrogène, il chute à moins de 0,2. Ainsi, Sandrena garantit un apport substitutif physiologique d’estrogène. A l’état d’équilibre, Sandrena présente une biodisponibilité correspondant à 82% de celle obtenue avec une dose orale équivalente de valérate d’estradiol.
Pour le reste, le métabolisme de l’estradiol transdermique se déroule comme celui des estrogènes naturels. L’estradiol est métabolisé dans le foie et ses principaux métabolites (estriol et estrone), des complexes hydrosolubles, sont essentiellement excrétés par voie rénale, sous la forme de glucuroconjugués ou de sulfoconjugués. En outre, les métabolites des estrogènes sont soumis à un cycle entéro-hépatique.
La demi-vie d’élimination de l’estradiol à partir du plasma est d’environ 1 heure, la clairance plasmatique métabolique est comprise entre 650 et 900 l/(jour × m²).