Collyre

Préparation destinée à réduire la pression intraoculaire 

Composition

Timisol 0,25%: Timololum 2.5 mg (ut Timololi maleas), Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.

Timisol 0,5%: Timololum 5 mg (ut Timololi maleas), Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.

Timisol SDU 0,25%: Timololum 2.5 mg (ut Timololi maleas), Excipiens ad solutionem pro 1 ml.

Timisol SDU 0,5%: Timololum 5 mg (ut Timololi maleas), Excipiens ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Le collyre Timisol/Timisol SDU réduit la pression intraoculaire, élevée ou normale, qu'elle soit liée ou non à un glaucome. Le maléate de timolol est un β-bloquant non sélectif, sans activité sympathomimétique intrinsèque notable, sans action directe sur le myocarde et dépourvu de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices de membrane). Le mécanisme d'action exact par lequel Timisol/Timisol SDU réduit la pression intraoculaire n'est pas encore élucidé. Les recherches effectuées à l'aide de la fluorescéine et de la tonographie font penser que cet abaissement pourrait être lié en premier lieu à une baisse de la production d'humeur aqueuse. Cependant, d'autres essais ont montré que le collyre augmentait légèrement l'écoulement de l'humeur aqueuse. Contrairement aux myotiques, Timisol/Timisol SDU réduit la pression intraoculaire sans produire d'effet notable sur l'accommodation ou le diamètre pupillaire. Lorsqu'on remplace un myotique par Timisol/Timisol SDU chez ces patients, il est parfois nécessaire de corriger les erreurs de réfraction après que les effets du myotique se sont estompés. Au cours d'un suivi de trois ans, aucune variation notable de la pression intraoculaire n'a été constatée depuis la stabilisation initiale par Timisol/Timisol SDU.
Timisol SDU (monodose) ne contient aucun agent conservateur et peut donc être utilisé également par des patients présentant des réactions d'hypersensibilité au agent de conservation chlorure de benzalkonium.

Pharmacocinétique

En général, l'effet du maléate de timolol se manifeste rapidement, environ 20 minutes après l'instillation des gouttes. Après 1-2 heures, la réduction de la pression intraoculaire atteint son maximum. Aux concentrations 0,25% et 0,5% , le maléate de timolol reste significativement efficace pendant 24 heures. Cette action prolongée permet donc de maîtriser la pression intraoculaire aussi pendant le sommeil. Appliqué sous forme de collyre, le maléate de timolol peut passer dans la circulation générale. Bien que les concentrations plasmatiques soient faibles (ng/ml), voire indécelables, elles peuvent provoquer des réactions cardio-vasculaires ou respiratoires chez certains patients.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Réduction de la pression intraoculaire dans les affections suivantes:
hypertension intraoculaire; glaucome chronique à angle ouvert; aphakie compliquée d'un glaucome; glaucome secondaire (chez certains patients seulement); angle étroit chez les patients avec antécédents de fermeture spontanée ou iatrogène de l'angle dans l'oeil adelphe (cf. Précautions).

Possibilités d'emploi
Timisol/Timisol SDU est également indiqué en tant que traitement adjuvant dans le glaucome infantile répondant insuffisamment aux autres médications antiglaucomateuses.

Posologie/Mode d'emploi

La dose initiale usuelle est d'une goutte de Timisol/Timisol SDU 0,25% dans l'oeil malade 2× par jour. En cas de réponse insuffisante, porter la dose à une goutte de Timisol/Timisol SDU 0,5% 2× par jour.
Au besoin, un traitement concomitant comportant un myotique, de l'adrénaline et l'administration systémique d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique peut être instauré. Etant donné que la baisse de la pression intraoculaire induite par Timisol/Timisol SDU ne se stabilise qu'au bout de quelques semaines chez certains patients, il est préconisé de mesurer la pression intraoculaire après environ 4 semaines de traitement avant de juger de l'effet du produit. Au cas où la pression oculaire se stabilise à un niveau suffisamment bas, une seule instillation par jour s'avère suffisante chez de nombreux patients. Lors du passage d'un autre β-bloquant local à Timisol/Timisol SDU, il convient d'arrêter la première médication après la dernière dose journalière puis d'instaurer le traitement par Timisol/Timisol SDU le lendemain en commençant par une goutte de solution à 0,25% 2× par jour dans l'oeil atteint. En cas de réponse insuffisante, la dose peut être portée à une goutte de Timisol/Timisol SDU 0,5% 2× par jour.
Lors du passage d'un autre antiglaucomateux à Timisol/Timisol SDU, il est recommandé de maintenir cette médication et d'y ajouter Timisol/Timisol SDU à raison de une goutte de solution à 0,25% 2× par jour dans chaque oeil malade. Le lendemain, on arrêtera l'antiglaucomateux utilisé précédemment et l'on continuera avec Timisol/Timisol SDU. Si une augmentation de la dose s'avère nécessaire, passer à une goutte de Timisol/Timisol SDU 0,5% 2× par jour.

Emploi chez l'enfant
La dose initiale usuelle est de une goutte de Timisol/Timisol SDU 0,25% toutes les 12 heures dans chaque oeil atteint (en plus de la médication antiglaucomateuse prescrite). Si nécessaire, la dose peut être portée à une goutte de solution à 0,5% toutes les 12 heures par oeil atteint. Il est déconseillé d'administrer Timisol/Timisol SDU aux nouveau-nés et aux nourrissons.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Timisol/Timisol SDU est contre-indiqué chez les patients souffrant de: Asthme bronchique ou anamnèse asthmatique, grave maladie obstructive chronique des voies respiratoires. Bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire du 2 e  ou 3 e  degré, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique. Hypersensibilité à l'un des composants de Timisol/Timisol SDU.

Précautions
Toute insuffisance cardiaque doit être dûment contrôlée avant de commencer un traitement par Timisol/Timisol SDU. Chez les patients ayant des antécédents de cardiopathies graves, il convient de veiller aux signes de décompensation et de contrôler le pouls.
Lorsqu'on prescrit Timisol/Timisol SDU à des patients sous traitement β-bloquant oral, il faut veiller à un éventuel effet additif sur la pression intraoculaire ou aux effets indésirables connus des β-bloquants. Chez les patients atteints d'un glaucome par fermeture de l'angle, le premier objectif thérapeutique doit être la réouverture de l'angle irido-cornéen. Pour ce faire, il y a lieu de réduire le diamètre pupillaire par instillation d'un myotique. Timisol n'a que peu ou pas d'effet sur la pupille.
Lorsqu'on a recours à Timisol/Timisol SDU pour réduire l'hypertension intraoculaire chez un patient atteint d'un glaucome par fermeture de l'angle, il ne faut pas l'appliquer seul mais associé à un myotique. Comme d'autres antiglaucomateux, Timisol/Timisol SDU a engendré une accoutumance chez quelques patients soumis à un traitement prolongé. Les patients dont l'anamnèse fait état d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes sont susceptibles lorsqu'ils reçoivent des bêtabloquants de présenter une réaction exagérée lors d'une réexposition à ces allergènes, qu'elle soit fortuite ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques avec la posologie usuelle d'épinéphrine peut rester sans effet.

Information destinée aux porteurs de lentilles de contact
Timisol prescrit à des patients glaucomateux porteurs de lentilles de contact dures a été généralement bien toléré. Timisol n'a pas été étudié chez les porteurs de lentilles constituées d'une matière autre que le méthacrylate de polyméthyle.
L'agent conservateur contenu dans Timisol peut se déposer dans les lentilles de contact souples. Avant d'instiller les gouttes du collyre, il faut retirer les lentilles de contact et ne les remettre que 15 minutes plus tard.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Les études chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Dans ces conditions le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus. Timolol a été décelé dans le lait maternel. Timolol pouvant provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il faut choisir entre le sevrage et l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Effets indésirables

A l'instar d'autres topiques ophtalmiques, ce collyre peut passer dans la circulation générale. L'application topique peut provoquer les mêmes réactions indésirables que l'administration systémique de β-bloquants. Des réactions respiratoires, dont certaines ont entraîné la mort par bronchospasme chez des asthmatiques, ainsi que des réactions cardiaques, rarement mortelles chez les insuffisants cardiaques, ont été observées après l'application de Timisol/Timisol SDU.

Les effets indésirables les plus fréquents sont:
Les troubles oculaires (environ 2%) tels que vision trouble et irritations locales (environ 1%).

Moins fréquents sont les effets indésirables suivants:
Symptômes généraux: céphalées, asthénie, fatigue, douleurs thoraciques. Appareil digestif: nausées. Troubles cardio-vasculaires: syncope, bradycardie. Troubles respiratoires: dyspnée. Troubles oculaires: conjonctivite, kératite, altérations de la réfraction (dues à la suppression du traitement myotique dans certains cas). Système nerveux/psychiatrie: dépression, sensation de vertiges, augmentation des signes et des symptômes de la myasthénie grave.

Rares (moins de 0,1%) sont les effets indésirables suivants:
Troubles cardio-vasculaires: hypotension, palpitations, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc cardiaque, arrêt cardiaque, ischémie cérébrale, accident cérébral vasculaire. Troubles cutanés: exanthème, urticaire, alopécie. Troubles respiratoires: bronchospasme (surtout en cas d'antécédents d'affection bronchospastique), insuffisance respiratoire. Troubles oculaires: blépharite, ptosis, diplopie, diminution de la sensibilité cornéenne.

Effets indésirables potentiels: Les effets indésirables observés dans la pratique clinique lors de l'administration orale du maléate de timolol peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels du maléate de timolol ophtalmique.

Interactions

Bien que Timisol/Timisol SDU n'influence que peu ou pas le diamètre pupillaire, des cas de mydriase ont été observés lors de traitements associant Timisol/Timisol SDU à l'adrénaline. Lorsque Timisol/Timisol SDU est utilisé en même temps qu'un antagoniste du calcium, un β-bloquant ou un produit entraînant une déplétion en catécholamines, des effets additifs sont possibles et il peut se produire une hypotension et/ou une bradycardie prononcée.

Surdosage

Il n'existe pas de données relatives au surdosage chez l'homme. Le surdosage d'un β-bloquant systémique provoque le plus souvent des réactions telles que bradycardie symptomatique, hypotension, bronchospasme et insuffisance cardiaque aiguë.
Les mesures thérapeutiques suivantes sont recommandées:

1. Lavage d'estomac
Des études ont montré que la dialyse du timolol est difficile à réaliser.

2. Bradycardie symptomatique
Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection i.v. prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.

3. Hypotension
Administrer un sympathomimétique hypertenseur tel que la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Le chlorhydrate de glucagon s'est avéré utile dans les cas réfractaires.

4. Bronchospasme
Chlorhydrate d'isoprénaline; éventuellement, administration supplémentaire d'aminophylline.

5. Insuffisance cardiaque aiguë
Instaurer immédiatement le traitement classique avec digitalique et diurétique ainsi que de l'oxygène. Dans les cas réfractaires, l'administration i.v. d'aminophylline est recommandée; on peut la faire suivre, au besoin, par l'administration de chlorhydrate de glucagon, lequel s'est avéré utile dans ces cas-là.

6. Bloc cardiaque (du 2 e  ou 3 e  degré)
Utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou pratiquer l'électrosystolie.

Remarques particulières

Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Timisol flacon instillateur à 5 ml: Ne pas utiliser le contenu plus de 30 jours après l'ouverture du flacon.

Timisol SDU (monodoses): La solution restant dans l'ampoule doit être immédiatement jetée. La durée de conservation des gouttes oculaires est de 6 mois après l'ouverture du sachet en aluminium.

Numéros OICM

54369, 54370.

Mise à jour de l'information

Novembre 1997.
RL88