20/40/60/80 Depocaps®

Vasodilateur coronien du groupe des nitrates organiques 

Composition

Esconitro-20

1 Depocaps contient: dinitrate d'isosorbide 20 mg.

Esconitro-40

1 Depocaps contient: dinitrate d'isosorbide 40 mg, Color.: E 127, E 132.

Esconitro-60

1 Depocaps contient: dinitrate d'isosorbide 60 mg, Color: E 127.

Esconitro-80

1 Depocaps contient: dinitrate d'isosorbide 80 mg.

Propriétés/Effets

Le dinitrate d'isosorbide fait partie du groupe des nitrates organiques, doués d'un effet sur la musculature lisse et destinés au traitement des affections cardiaques d'origine ischémique. Aux doses thérapeutiques usuelles il dilate surtout les vaisseaux veineux de la circulation pulmonaire et de la grande circulation, ainsi que les grosses artères coronaires épicardiques (segments conducteurs des vaisseaux). En revanche, son effet sur le réseau artériel des divers organes (post-charge ou «afterload») est moins marqué.
Le facteur déterminant de son effet favorable sur l'angine de poitrine est manifestement la dilatation préférentielle des vaisseaux veineux, entraînant une baisse du volume sanguin circulant, de la pression veineuse centrale du remplissage (pré-charge ou «preload») et de la consommation d'oxygène du myocarde. La diminution de la pré-charge conduit à une amélioration de l'irrigation des zones internes du myocarde particulièrement menacées en cas d'ischémie. Suite à un infarctus expérimental, l'étendue de la zone ischémique est réduite par le dinitrate d'isosorbide. Chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, les signes d'ischémie visibles à l'ECG d'effort sont réduits de façon significative par le dinitrate d'isosorbide, et la capacité de surcharge augmente.
La libération du principe actif, le dinitrate d'isosorbide, à partir des Depocaps Esconitro est progressive et constante. Après administration orale l'effet du dinitrate d'isosorbide est donc garanti pendant plusieurs heures.

Pharmacocinétique

Résorption
Le principe actif, le dinitrate d'isosorbide, est absorbé de manière sûre à partir des Depocaps Esconitro. Déjà ½ heure à 1 heure après la prise des Depocaps Esconitro, les taux sériques de 3-4 ng/ml sont atteints. 4-6 heures après la prise d'une Depocaps Esconitro-60 on mesure des pics sériques de 10-13 ng/ml.
La concentration plasmatique optimale du dinitrate d'isosorbide se situe entre 4 et 13 ng/ml.

Distribution
La fixation aux protéines sériques est faible (28%).
Le volume de distribution du dinitrate d'isosorbide est de 2 à 5 l/kg.

Métabolisme/Elimination
La demi-vie d'élimination varie individuellement. Le dinitrate d'isosorbide est rapidement métabolisé par le foie en 2-mononitrate d'isosorbide (20%) et en 5-mononitrate d'isosorbide (80%). Le 5-mononitrate d'isosorbide est doué d'un effet vasodilateur assez faible, mais il atteint des concentrations plasmatiques 30 fois plus élevées que celles du principe actif de départ; son élimination est plus lente. Elimination des métabolites presque exclusivement par les reins, soit 50 % de la dose administrée sous forme de dérivés glucurono-conjugués.
Le 5-mononitrate d'isosorbide est également éliminé sous forme de dérivé glucurono-conjugué, la majeure partie du 2-mononitrate d'isosorbide sous forme libre.

Cinétique dans des situations particulières
Chez les patients porteurs de lésions hépatiques et d'atteinte de la fonction rénale la cinétique du dinitrate d'isosorbide ne subit pas de modification.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement de longue durée et prévention des troubles circulatoires coronariens (angine de poitrine), traitement consécutif de l'infarctus du myocarde en cas de persistance des crises d'angine de poitrine, traitement de l'insuffisance cardiaque chronique sévère avec administration simultanée de glucosides cardiotoniques et/ou de diurétiques, ainsi qu'en présence d'hypertension pulmonaire et de Cor pulmonale chronique.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie dépend du stade de la maladie et des besoins individuels en dérivés nitrés.
Chez les patients traités pour la première fois avec un dérivé nitré, il est recommandé d'augmenter progressivement la dose.
Pour le traitement d'entretien la dose journalière peut être augmentée progressivement jusqu'à la dose nécessaire:
3× 2 Depocaps Esconitro-20 ou
3× 1 Depocaps Esconitro-40 ou
2× 1 Depocaps Esconitro-60 ou
2× 1 Depocaps Esconitro-80.
Après une longue durée de traitement par Esconitro, l'interruption doit se faire par une diminution lente et progressive de la dose du médicament.

Mode d'administration
Prendre les Depocaps sans les mâcher avec suffisamment de liquide.
En cas de traitement de longue durée il est recommandé de répartir des intervalles les plus réguliers possibles entre les prises, p.ex. intervalles de 8 heures ou de 12 heures. C'est à cette condition qu'il est possible de compter sur la régularité de l'effet médicamenteux.
En cas d'apparition d'une accoutumance aux nitrates, veiller à ce que l'intervalle libre de tout traitement soit suffisant (dans les 24 h).

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'administration concomitante des Depocaps Esconitro et du sildénafil (Viagra®) est contre-indiquée (voir «Précautions» et «Interactions»).
Les Depocaps Esconitro ne doivent pas être administrés à des patients présentant une tension artérielle très basse ni en état de choc, ni en état de collapsus accompagné de chute de la tension artérielle. Les Depocaps Esconitro ne sont pas non plus adaptées au traitement de l'infarctus du myocarde en phase aiguë avec faible pression de remplissage, ni au traitement de crises d'angine de poitrine.

Précautions
Du fait de son effet pharmacologique (inhibition de la dégradation du cGMP) le sildénafil (Viagra) potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres donateurs de NO, ce qui peut provoquer une hypotension gravissime, réfractaire à tout traitement. C'est pourquoi il est formellement déconseillé de prendre du sildénafil (Viagra) sous traitement d'Esconitro. Le patient doit être informé de cette interaction potentiellement très dangereuse.
En cas de tendance aux troubles circulatoires dus à une hypotension (troubles circulatoires orthostatiques) la prudence s'impose dans la prescription d'Esconitro.
En raison de la baisse éventuelle de la tension artérielle, et même utilisé conformément aux prescriptions, Esconitro peut entraîner une modification de la capacité de réaction de manière à compromettre la conduite d'un véhicule automobile ou le maniement de machines. L'ingestion simultanée d'alcool renforce considérablement cet effet.
En cas de tension artérielle très basse (pression systolique inférieure à 90 mmHg et diastolique inférieure à 60 mmHg) l'administration ne doit se faire que si le bénéfice justifie le risque potentiel.
Le développement d'une tolérance ou d'une tolérance croisée vis-à-vis d'autres dérivés nitrés a été rapporté après l'administration chronique de doses d'entretien élevées de dinitrate d'isosorbide. Pour éviter une diminution ou la perte de l'effet du traitement, ne pas prescrire de doses d'entretien elevées.
Pour éviter l'apparition d'une tolérance, la médication devrait être interrompue par intervalles.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études chez l'animal ou chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Dans ces conditions le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus. La prise d'Esconitro pendant la grossesse ne se fera que sur prescription formelle du médecin puisqu'une baisse de la tension artérielle entraîne une insuffisance de l'irrigation du placenta, pouvant engendrer des lésions chez le foetus.
On ne dispose pas d'études sur le passage éventuel du dinitrate d'isosorbide dans le lait maternel.

Effets indésirables

En début du traitement, des maux de tête peuvent se manifester. Ces céphalées sont dues à l'effet vasodilateur du dinitrate d'isosorbide sur les vaisseaux cérébraux; ils s'atténuent la plupart du temps après quelques jours, pour disparaître ensuite complètement.
L'effet vasodilateur du dinitrate d'isosorbide peut produire une chute de la tension artérielle accompagnée de troubles de l'équilibre (hypotension orthostatique), vertiges, sensation de faiblesse générale et de fatigue.
La dilatation des vaisseaux cutanés du visage et du haut du corps produit une sensation de chaleur et une rougeur de la peau (flush).
Autres effets indésirables: nausée et vomissement. Rares cas de perte de connaissance accompagnée de relâchement musculaire (syncope), conduisant le plus souvent par voie réflexe à une forte accélération du pouls (tachycardie).
Si l'un ou l'autre de ces symptômes apparaît, c'est le médecin qui décidera alors de la poursuite ou de l'interruption du traitement par Esconitro.
Cas occasionnels d'exanthème médicamenteux et/ou de dermatite exfoliative.

Interactions

L'effet hypotenseur des dérivés nitrés et d'autres donateurs de NO en traitement aigu ou chronique peut être potentialisé par le sildénafil (Viagra). C'est pourquoi il est déconseillé de prendre du sildénafil (Viagra) sous traitement d'Esconitro. Mais si le patient a pris du sildénafil (Viagra), il lui est strictement interdit de prendre de l'isosorbide dinitrate dans les 24 heures suivant la prise de sildénafil (Viagra).
L'administration simultanée des Depocaps Esconitro et de médicaments hypotenseurs (diurétiques, antihypertenseurs) entraîne la potentialisation de leurs effets.
L'administration simultanée des Depocaps Esconitro et de principes actifs réduisant l'activité du système nerveux sympatique, les bêta-bloquants, renforce leur effet hypotenseur. De plus, d'autres vasodilateurs, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs tricycliques ainsi que l'alcool potentialisent l'effet hypotenseur des Depocaps Esconitro.
Le dinitrate d'isosorbide inhibe le métabolisme de la dihydroergotamine (DHE). Il s'ensuit une augmentation des taux sériques qui a pour effet de renforcer l'action de la DHE (élévation de la tension artérielle, déclenchement d'une angine de poitrine). Par conséquent, il faut éviter d'associer l'Esconitro à la DHE.
Il est possible que l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique ou d'un anti-inflammatoire non stéroïdien réduise l'éfficacité thérapeutique d'Esconitro.

Surdosage

Comme c'est le cas pour tous les autres nitrates organiques, un surdosage peut, dans des rares cas, provoquer une hypotension orthostatique et une tachycardie réflexe. Symptômes subjectifs: fatigue, étourdissements et vertiges. La pression sanguine ne devrait en aucun cas être abaissée au-dessous de 90/60 mmHg.
En présence de symptômes circulatoires consécutifs à un léger surdosage, le mouvement passif des membres inférieurs du patient, que l'on aura fait s'allonger, peut suffire pour favoriser le retour veineux. En cas de réaction circulatoire sévère, appliquer un traitement symptomatique. En cas de choc, administrer de l'angiotensine, de la noradrénaline, de la dopamine ou de la dobutamine en perfusion.
La formation de methémoglobine est possible avec des doses supérieures à 20 mg/kg env. Lors de methémoglobine, procéder à une exsanguinotransfusion. Dans les cas peu graves, il est recommandé d'injecter en i.v. 10 à 20 ml d'une solution à 1% de bleu de méthylène.

Remarques particulières

Conservation
Les Depocaps Esconitro doivent être conservés au sec, dans l'emballage original et à température ambiante. Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

54400.

Mise à jour de l'information

Juin 1999.
RL88